Epigallokateşin-3-Gallat (EGCG): Modern Çağda Nörokorunma, Yaşlanma ve Nöroinflamasyona Yönelik Yeni Terapötik Perspektifler Bölüm 4

5. Nörodejenerasyonda İlgili İnflamatuar Sinyal Yolları

Beyindeki yaşlanmanın normal özellikleri nörojenezde azalma, sinaptik hasarda artış, metabolik streste artış, bilişsel gerileme ve immün yaşlanmadır.

İnsanlar yaşlandıkça beyinleri de yaşlanır ve bu yaşlanma, düşünme yeteneğimizi ve hafızamızı etkiler. Ancak bu gerçeğin moralimizi bozmasına izin veremeyiz çünkü hafızamızı geliştirirken beyin yaşlanmasını yavaşlatmak için yapabileceğimiz şeyler var.

Öncelikle egzersiz yaparak beynimizin genç kalmasına yardımcı olabiliriz. Fiziksel egzersiz, kan dolaşımını iyileştirerek ve oksijen ve besin tedarikini artırarak beyin sağlığını destekler. Ayrıca egzersiz, beynimiz üzerinde olumsuz etkileri olan stres ve kaygıyı da azaltabilir. Bu nedenle yürüyüş, dans ve yoga gibi hafif egzersizler yapmak beyin yaşlanmasını önlemede oldukça faydalıdır.

İkinci olarak mutlu bir tutum sergilememiz gerekiyor. Mutluluk, beyinde düşünme işlevi için önemli olan nörotransmiterlerin salınmasını teşvik eder. Bu nedenle kendimizi daha iyi hissetmek için arkadaşlarımızla iletişim halinde olmalı, sosyal aktivitelere katılmalı, yeni şeyler ve aktiviteler denemeliyiz. Buna ek olarak beslenmemizi değiştirerek beyin yaşlanmasını yavaşlatabiliriz. Meyve, sebze, balık ve Omega-3 yağ asitleri ile B, E ve C vitaminleri gibi beyin açısından sağlıklı maddeler açısından zengin diğer yiyecekleri içeren sağlıklı bir beslenme düzeni sürdürün. Bu maddeler sinir hücrelerini korur ve beyin üretimini artırır. hafızayı ve düşünme becerilerini geliştiren nörotransmiterler.

Genel olarak beyin yaşlanması kaçınılmazdır ancak süreci yavaşlatmak için atabileceğimiz adımlar vardır. Fiziksel egzersiz, mutlu bir tutum sergilemek ve beslenme şeklimizi değiştirmek, beyin yaşlanmasını yavaşlatmanın ve hafızayı güçlendirmenin iyi yollarıdır. Beyin yaşlanmasıyla aktif olarak yüzleşelim ve sağlıklı ve güzel bir yaşam yaratalım. Hafızayı geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü Cistanche Deserticola, hafızayı geliştirmek de dahil olmak üzere birçok benzersiz etkiye sahip geleneksel bir Çin tıbbi malzemesidir. Cistanche Deserticola'nın etkinliği, tannik asit, polisakkaritler, flavonoid glikozitler vb. dahil olmak üzere içerdiği birçok aktif bileşenden gelir. Bu bileşenler beyin sağlığını çeşitli şekillerde geliştirebilir.

Belleği geliştirmenin 10 yolunu bilin'e tıklayın

Yaşlanma ayrıca kronik inflamasyonu etkileyen sistemik inflamasyon, artan kan-beyin bariyeri (BBB) ​​geçirgenliği ve düzensiz glial hücre sinyallemesi ile de bağlantılıdır [101]. Enflamatuar yanıtı düzenleyen normal glial sinyalleme, NF-kB, mitojenle aktifleşen protein kinaz (MAPK) ve fosfoinositid-3-kinaz/protein kinaz B/rapamisinin mekanik hedefi (PI3K/AKT/mTOR) yolaklarıdır. NF-κB yolu yaşlanmayla ilişkili inflamasyonla bağlantılıdır.

NF-κB, ROS, sitokinler, inflamatuar ajanlar, büyüme faktörleri ve sinaptik iletim (öncelikle glutamat) tarafından uyarılabilir. Farelerde, mikroglia stimülasyonunun, NF-κB ekspresyonu ve nöron ölümü ile karakterize edilen, yaşlanmayla birlikte yüksek düzeyde korunmuş bir transkripsiyonel imzayı indüklediği gösterilmiştir.

Sıçanlarda, yüksek NF-κB ekspresyonu, nörodejeneratif proinflamatuar enzimler: siklooksijenaz 2 (COX-2) ve indüklenebilir nitrik oksit sentazın (iNOS) üretilmesiyle sonuçlandı. Diyabet, NF-κB yukarı regülasyonu ve beta bölgesi amiloid öncü protein parçalayıcı enzim1'in (BACE1) bağımsız aşırı ekspresyonu yoluyla A patolojisini etkileyerek AD riskinin %50 oranında arttığını göstermiştir.

Primat ve kemirgen modelleri üzerinde yapılan araştırmalar, diyabet ve obezitenin, hipertansiyon, aşırı beslenme ve azalmış insülin duyarlılığından oluşan bir geri bildirim döngüsünü teşvik ederek hipotalamusta NF-κB'nin aşırı ekspresyonunu tetiklediğini göstermektedir [102]. MAPK'ler, çoklu protein kinazin tepkisi yoluyla tetiklenen serin/treonin kinazlardan oluşur. korunmuş treonin ve tirozin kalıntılarında ikili fosforilasyon yoluyla hücre dışı uyarılar [103,104].

Hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz (ERK) yolu, nöronal fonksiyonun iyileştiricisidir. ERK1/2 aktivasyonu, ligand kapılı iyon kanallarının veya GPCRS'nin indüksiyonu yoluyla çeşitli nörotransmiterler ve nöropeptitler tarafından meydana gelir; ERK1/2 öncelikle hücre proliferasyonunu düzenler ve kalsiyum sinyalini düzenleyebilir [103].

C-JunN-terminal kinaz (JNK) yolunun, hipoksi, serbest radikaller ve ROS gibi potansiyel olarak zararlı uyaranların provokasyonu yoluyla nörodejenerasyonu veya nöroinflamasyonu teşvik ettiği gösterilmiştir.

p38 mitojenle aktifleşen protein kinaz (p38) yolu, çeşitli büyüme faktörleri (trombosit türevli büyüme faktörü (PDGF), insülin benzeri büyüme faktörü (IGF) ve vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF)), proinflamatuar sitokinler ve proinflamatuar sitokinler tarafından en iyi şekilde uyarılabilir. oksidatif stres, inflamasyon, apoptoz, hücre büyümesi ve farklılaşma gibi çoklu hücresel yanıtlarla sonuçlanır [103].

IL-6, sinyal dönüştürücüyü ve transkripsiyon aktivatörünü (STAT) aktive eden ve inflamatuar tepkinin düzenlenmesini tetikleyen Janus kinazı (JAK) uyarır. Fosfoinositid-3-kinaz/protein kinaz B/rapamisinin mekanik hedefi (PI3K-Akt-mTOR) sinyal yolu, bağışıklık sistemini ve CNS'yi içerebilen çoğalma ve hayatta kalma gibi birçok hücresel metabolizmayı ve enerji homeostatik süreçlerini düzenler.

Öğrenme, hafıza ve nörolojik koruma gibi nöronal fizyolojik koşullara aracılık eder. PI3K, epidermal büyüme faktörü (EGF) ve sinyal proteinleri gibi çeşitli büyüme faktörlerinin bağlanması nedeniyle fosforilasyonla etkinleştirilir; yani (TLR) ligandları, fosfatidilinositol 3'ün fosforilasyonuna izin veren reseptör tirozin kinaza bağlanır,4- mTOR aktivasyonunu tetikleyebilen fosfoinositide bağımlı kinaz 1 (PDK1) tarafından kontrol edilen serin-treonin kinaz AKT'yi uyaran bisfosfattan (PIP2) PI (3,4,5)-trifosfat (PIP3) trifosfata.

Güncel araştırmalar bu yolun yaşlanmayla ilişkisini göstermiştir ve her ikisi de oksidatif stres, azalan besin konsantrasyonu ve doğuştan gelen bağışıklık sinyalleri tarafından kontrol edildiğinden AD ile birlikte normal AKT ve mTOR aktivitesini değiştirebilmektedir.

Ayrıca AD bu yolu düzenleyerek nörodejenerasyona neden olur. PI3K-AKT-mTOR sinyal yolu insülin regülasyonuyla (özellikle serebral insülin) bağlantılıdır ve yaşlanan bireylerde azalarak onları AD'ye daha duyarlı hale getirir [105,106].

6. Alzheimer İnsidansına Katkıda Bulunan Belirleyiciler: Sağlık Eşitsizlikleri, Cinsiyet ve Toplumsal Cinsiyet

Sağlık eşitsizliği, yaşam koşulları, ırk/etnik köken, sosyoekonomik durum, kirleticilere maruz kalma, diyet, eşlik eden hastalıklar, cinsiyet ve aile sağlığı geçmişi nedeniyle kaliteli sağlık hizmetlerinde farklılıkları içerir [107]. Dikkate değer diğer faktörler bilişsel rezerv, patolojik dayanıklılıktaki genetik farklılıklar ve eğitim düzeyidir.

Sağlıkta eşitsizliğin azınlıklar, yani Afrika kökenli Amerikalılar (AA'lar), Latinler ve Hispanikler üzerindeki Alzheimer ile ilgili etkilerine ilişkin araştırma eksikliği vardır [20,108]. McDonough tarafından yazılan bir araştırma makalesi [109], Geronimus [110] tarafından çıkarsanan Hava Koşulları hipotezini tanıtmaktadır; bu hipotez, "AA'ların karşılaştığı yukarıda belirtilen sosyal, fiziksel ve ekonomik olumsuzlukların kümülatif etkisinin erken sağlık bozulmasına ve ilerlemiş biyolojik yaşlanmaya yol açtığını" belirtmektedir. Azınlığın nörolojik sağlığı üzerindeki sosyal stres etkenlerinin değerlendirilmesinde kullanılır.

Powell ve diğerleri. [111], ölüm anında dezavantajlı bir mahallede yaşayan 447 merhumdan alınan otopsi örneklerinin kesitsel bir araştırması olan AD'de toplumsal etkileri değerlendirdi.

Yaş, cinsiyet ve ölüm yılına göre ayarlandığında bunun Alzheimer hastalığı nöropatolojisi riskinin artmasıyla ilişkili olduğunu buldular. İlgili bir başka çalışma ise Saadi ve ark. [112], AA'ların ve Hispaniklerin ayakta tedavi gören bir nöroloğa gitme olasılığının beyaz ırktan olanlara göre daha düşük olduğunu (%30 ila %40) gösterdi.

Dahası, AA'lar acil serviste bakım görmeye, sık sık hastaneye yatmaya ve yatan hasta bakımı için Kafkasyalılara göre daha fazla para ödemeye eğilimliydi.

Diğer araştırmalar, sosyal stres etkenlerinin AD nöropatisi risklerini nasıl artırabileceğini göstermiştir [112,113]. Yeterince dikkat çekmeyen bir araştırma alanı, nörodejeneratif bozukluklarda gözlemlenen cinsiyet ve toplumsal cinsiyet farklılıklarıdır.

Erkekler ve kadınların nörodejeneratif hastalıkla ilgili sosyoekonomik durum, eğitim düzeyi, genetik ve hormonal farklılıklardan kaynaklanan farklı sonuçları vardır [114-116]. Mevcut çalışmalar Alzheimer ile ilgili bilişsel gerilemede cinsiyet farklılıklarının mevcut olduğunu göstermektedir [117,118].

Bloomberg ve diğerleri. [119] bilişsel gerileme ve performansın yaşlanma ve eğitimle ilişkili olduğunu değerlendirmiş ve eğitim düzeyi ne olursa olsun kadınların erkeklere göre daha güçlü hafızaya sahip olduğunu ve daha az hafıza kaybı olduğunu bulmuşlardır. Ancak akıcılık testlerinde eğitimin bir etkisi vardı; bu testlerde daha yüksek eğitimli ve daha sonraki grupta yer alan kadınların erkeklerden daha yüksek puanlar aldığı görüldü. Yine de akıcılığın azalmasında cinsiyet farklılığı yoktu [119].

Androjenler (testosteron) ve östrojenler, proinflamatuar sitokin üretimini durdurma, oksidatif stresten koruma ve A üretiminin modülasyonu gibi birçok anti-inflamatuar özelliklerinden dolayı nörodejeneratif hastalıkların önlenmesine ve tedavi edilmesine hizmet edebilir [120,121].

Çeşitli araştırmalar östrojenin beyindeki trofik faktörlerin etkilerini düzenleyen nörolojik rollerinin serebral kan akışını arttırdığını, kolinerjik nöronların atrofisini sınırladığını ve BBB glikoz taşıyıcı ekspresyonunu ve membran translokasyonunu ayarladığını göstermektedir [122,123].

Yaşlanma, kas kaybına, kas zayıflığına, fonksiyonel performansın azalmasına ve yaşam süresinin kısalmasına neden olan seks hormonlarının (androjenler ve östrojenler) kaybına neden olabilir [124,125].

Menopoz sonrası kadınlar (65 yaş ve üzeri) AD'ye erkeklerden daha duyarlıdır [122]. Yaşla birlikte değişen mikroglial transkriptomik ve proteomik çalışmalarda gösterildiği gibi, mikroglialarda immünolojik cinsiyet farklılıkları mevcuttur [126,127].

7. Nörodejeneratif Hastalığı Önleyici Önlemler: Nörodejeneratif Hastalıkta Nutrasötik ve Fitokimyasal Kullanımı

AH ile ilgili olarak, 2003'ten bu yana FDA onaylı yeni bir ilaç ve hastalıkla değiştirilmiş tedavi (DMT) konusunda yetkilendirilmiş bir ilaç bulunmamakta, ancak çok sayıda kapsamlı klinik araştırma yapılmıştır [32,33,128]. Bu gerçek göz önüne alındığında, nutrasötiklerin ortaya çıkışı, bu hastalığın kontrol edilmesinin olası yeni bir biçimine yol açmıştır.

Nutrasötikler, gıda endüstrisinden, bitkisel ve besin takviyesi ticaretinden, farmasötik ve hibrit tarım/beslenme işletmelerinden ortaya çıkan ve hastalıkların tedavisinde potansiyel tıbbi değere sahip olabilecek birçok ürünü kapsayan geniş bir şekilde tanımlanmış bir terimdir [96].

Nutrasötikler, uzun kullanım geçmişleri ve piyasadaki mevcut farmasötik ilaçlara doğal bir alternatif sağlamaları nedeniyle büyük ilgi görmüştür [96]. Nutrasötiklerin antiinflamatuar, antioksidan ve yaşlanma karşıtı özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir.

Nutrasötikler tarafından gerçekleştirilen anti-inflamatuar/antioksidatif süreçler şu şekildedir: (a) NFκB aktivasyonunu engellemek, (b) proinflamatuar sitokinlerin aşırı ekspresyonunu inhibe etmek, (c) kalsiyum/kalmodulin (CAM) ve enzimlerin aşırı ekspresyonunun aşağı regülasyonunu sağlamak, (d) enzimatik bloke etmek COX-2 ve iNOS'un etkisi,(e) ROS enzimatik üretimini durdurur ve (f) ROS temizlemeyi arttırır [129].

For more information:1950477648nn@gmail.com