Farklı Kurutma Prosesleri ve Yardımcı Maddelerin Scutellariae Radix ve Coptidis Rhizoma Ekstraktlarının Higroskopisitesine Etkisinin Fiziksel Parmak İzi Spektrumu Temelinde Değerlendirilmesi Ⅱ

Şekil 3 PCA model analizinin yük dağılım diyagramı

Şekil 4 PCA model analizinin puan tablosu

2.2.6 PLS toz çifti H

12 fiziksel özellik parametresi standardize edildi ve bağımsız değişkenler olarak kullanıldı ve tozun H'si, PLS model analizi için bağımlı değişken olarak kullanıldı. Ekstrakt tozunun toz halindeki özelliklerinin higroskopisite üzerindeki yansımasının (VIP) değişken önemi Şekil 5'te gösterilmektedir. VIP değeri 1'den büyükse, bağımsız değişkenin bağımlı değişken üzerinde önemli bir etkisi vardır. Çalışma açıklık, genişlik, SSA, D50, Dc, Da, H ve HR'nin H üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğunu buldu;malzeme tozunun stabilitesi. Dc, span ve SSA sırasıyla birikim, tekdüzelik ve Yüzey morfolojisi indeksidir. Bu nedenle, süreç içi üretim,ekstrakt tozunun higroskopikliğigibi parametre göstergeleri aracılığıyla iyileştirilebilir.istikrarmalzeme tozunun homojenliği ve yüzey morfolojisi.

Cistanche Ekstraktı

Daha fazla ayrıntı için tıklayın

2.3 Yardımcı maddelerin ekstrakt tozunun higroskopikliği üzerindeki etkisi üzerine çalışma

Geleneksel Çin tıbbı ekstrakt tozunun kimyasal bileşimi karmaşıktır ve şeker ve nişasta gibi birçok yüksek higroskopik bileşen içerir. Oldukça viskozdur ve nemi kolayca emer, bu da sonraki kalıplama hazırlama prosesinde zorluklara neden olur. Kurutma prosesi optimize edilerek ekstrakte edilebilir. Rafine etme, etkisiz higroskopik bileşenleri ortadan kaldırır ve higroskopikliği azaltmak için neme dayanıklı yardımcı malzemeler eklenir. Deney, katı preparasyonlardaki laktoz, -siklodekstrin, dekstrin, mikrokristalin selüloz ve önceden jelatinize edilmiş nişasta gibi 5 ortak yardımcı maddeyi seçti ve farmasötik bir yardımcı madde karışımı hazırlamak için ekstrakt tozunu ve yardımcı maddeleri 1:1 oranında öğütüp karıştırdı. Higroskopisite üzerindeki etkisini incelemek amacıyla kodlama için "geleneksel Çin tıbbının adı-kurutma yöntemi-yardımcı madde türü" yöntemi kullanıldı.

2.3.1 Higroskopisitenin dinamik iki boyutlu karakterizasyon teknolojisinin oluşturulması

Normal sıcaklık ve basınç altında CME'lerin dinamik nem emme sürecini karakterize etmek için bağımsız değişken olarak zaman kullanılır ve daha sonra nem emme oranı-zaman eğrisi, eğrinin özelliklerini temsil eden parametreleri türetmek için bir matematiksel modelle donatılır. Nem emme miktarı ve nem emme hızından 2 İki perspektif, dinamik nem emme sürecini aynı anda tanımlayarak iki boyutlu bir sınıflandırma sistemi oluşturur [17]. Araştırmalar CME'lerin çift üstel modele ve birinci dereceden kinetik modele uyduğunu göstermektedir [18]. Denge nem emme oranını (F∞), yarı denge nem emme süresini (t1/2) ve birinci derece kinetik sabitleri elde etmek amacıyla deney uyumu için birinci derece kinetik model seçildi. (k) ve başlangıç ​​nem emme oranı (K0), tüm dinamik nem emme sürecini kapsamlı bir şekilde açıklar. Birinci dereceden kinetik model ve Taylor açılımı sırasıyla formül (11) ve (12)'de, göstergeler arasındaki ilişki ise formül (13) ve (14)'te gösterilmektedir.

Ft=F∞(1－e−kt) (11)

Ft=F∞[kt—2!/(kt)2+3!/(kt)

3－…＋(−N)!/(−kt)(N 12)

K0=F∞k (13)

T1/2=ln2/k (14)

Bunlar arasında F∞, toplam nem emme miktarını yansıtan CME'lerin denge nem emme oranını temsil eder. t1/2 ne kadar küçükse CME'ler o kadar hızlı dengeye ulaşır ve bu aynı zamanda higroskopikliğin gücünün bir göstergesidir. Bu nedenle F∞ ve t1/2, higroskopikliğin gücünü ortaklaşa yansıtmak için toplam nem emme ve nem emme hızının iki açısıyla birleştirilir. İki boyutlu bir koordinat sistemi oluşturmak için F∞ ve t1/2 birleştirilir. CME'lerin higroskopisite özelliklerine göre F∞ %=15, 1/t1/2=0.05 h−1 koordinat merkezi olarak seçilir ve tozlar özelliklerine göre 4 kategoriye ayrılır. higroskopik davranış: ① Büyük denge nem emme kapasitesi ve hızlı nem emme hızı; ② Büyük denge nem emme kapasitesi ve yavaş nem emme hızı; ③ Denge nem emme kapasitesi küçüktür ve nem emme hızı yavaştır; ④Denge nem emme kapasitesi küçüktür ve nem emme hızı hızlıdır.

Şekil 6 Scutellariae Radix örneklerinin farklı kurutma yöntemleri ve ilaç karışımı ile higroskopik eğrileri

Şekil 7 Coptidis Rhizoma örneklerinin farklı kurutma yöntemleri ve ilaç karışımı ile higroskopik eğrileri

2.3.3 CME'lerin ve ilaç-yardımcı madde karışımlarının higroskopisitesinin iki boyutlu karakterizasyon sonuçları

Her bir CME'nin ve bunun farklı yardımcı maddelerle karışımlarının higroskopik eğrilerine uymak için birinci dereceden kinetik model kullanıldı ve analiz, belirlenen iki boyutlu karakterizasyon yöntemine göre yapıldı. Çalışma, ölçülen Scutellaria ekstraktı tozunun üç kurutma yöntemine ait numunelerin, büyük denge nemi emilimi ve yavaş nem emme oranı ile ikinci kategoriye ait olduğunu buldu. İlaç-yardımcı madde karışımlarının çoğu, farklı F∞ ve t1/2, küçük denge nem emilimi ve yavaş nem emme hızı ile üçüncü kategoriye aitti. Bunlar arasında, scutellaria atmosferik basınçta kurutulmuş numune ve -siklodekstrinden oluşan ilaç-yardımcı madde karışımının denge nem absorpsiyonu en küçüktü ve scutellaria vakumla kurutulmuş numune ve -siklodekstrinden oluşan ilaç-yardımcı madde karışımının nem emme oranı en küçüktü. . Yardımcı maddeler eklendikten sonra higroskopikliği iyileştirildi;

Coptis chinensis'in atmosferik basınç ve sprey ekstrakt tozları ikinci kategoriye, ilaç-yardımcı madde karışımları ise üçüncü kategoriye aitti. Bunlar arasında, Coptis chinensis ve laktozun vakum numunesinden oluşan ilaç-yardımcı madde karışımı en küçük denge nem emilimine sahipti ve Coptis chinensis ve -siklodekstrin'in vakum numunesinden oluşan ilaç-yardımcı madde karışımı en küçük nem emme oranına sahipti. Sonuçlar Şekil 8'de gösterilmektedir. -siklodekstrin, Coptis chinensis ve Scutellaria baicalensis'in denge nem emilimini azaltmada ve nem emme oranlarını azaltmada bariz avantajlara sahiptir. Boşluk yapısının varlığı nedeniyle, yardımcı malzemeler ve ekstrakt tozu tamamen öğütülür ve karıştırılır ve ekstrakt tozunun bir kısmı boşluğa girerek yüzeye sarılı parçacıklar oluşturur, bu da parçacıkları (D50) daha büyük yapar, parçacık boşluğu oranı (Ie) azalır ve hava ile SSA azalır, böylece malzemenin higroskopikliği azalır. İlaç-yardımcı madde karışımının ikincil indeks belirlemesi de bunu daha da doğrulamaktadır. Laktoz, vakumla kurutulmuş Coptis chinensis ekstraktı tozunun denge nem emilimini önemli ölçüde azaltabilir; bunun nedeni, kendisinin higroskopisiteye sahip olmaması olabilir. Ekstrakt tozu ile öğütüldüğünde, ince yardımcı malzeme parçacıkları ekstraktın yüzeyine yapışacak, çevre ile temas alanı azalacak ve denge nem emilimi azalacaktır.

2.3.3 CME'lerin ve ilaç-yardımcı madde karışımlarının higroskopisitesinin iki boyutlu karakterizasyon sonuçları

Her bir CME'nin ve bunun farklı yardımcı maddelerle karışımlarının higroskopik eğrilerine uymak için birinci dereceden kinetik model kullanıldı ve analiz, belirlenen iki boyutlu karakterizasyon yöntemine göre yapıldı. Çalışma, ölçülen Scutellaria ekstraktı tozunun üç kurutma yöntemine ait numunelerin, büyük denge nem emilimi ve yavaş nem emme oranı ile ikinci kategoriye ait olduğunu buldu. İlaç-yardımcı madde karışımlarının çoğu, farklı F∞ ve t1/2, küçük denge nem emilimi ve yavaş nem emme hızı ile üçüncü kategoriye aitti. Bunlar arasında, Scutellaria atmosferik basınçta kurutulan numune ve -siklodekstrinden oluşan ilaç-yardımcı madde karışımının denge nem absorpsiyonu en küçüktü ve Scutellaria vakumla kurutulan numune ve -siklodekstrinden oluşan ilaç-yardımcı madde karışımının nem emme oranı en küçüktü. . Yardımcı maddeler eklendikten sonra higroskopikliği iyileştirildi;

Coptis chinensis'in atmosferik basınç ve sprey ekstrakt tozları ikinci kategoriye, ilaç-yardımcı madde karışımları ise üçüncü kategoriye aitti. Bunlar arasında, Coptis chinensis ve laktozun vakum numunesinden oluşan ilaç-yardımcı madde karışımı en küçük denge nem emilimine sahipti ve Coptis chinensis ve -siklodekstrin'in vakum numunesinden oluşan ilaç-yardımcı madde karışımı en küçük nem emme oranına sahipti. Sonuçlar Şekil 8'de gösterilmektedir. -siklodekstrin, Coptis chinensis ve Scutellaria baicalensis'in denge nem emilimini azaltmada ve nem emme oranlarını azaltmada bariz avantajlara sahiptir. Bir boşluk yapısının varlığı nedeniyle, yardımcı maddeler ve ekstrakt tozu tamamen öğütülür ve karıştırılır ve ekstrakt tozunun bir kısmı boşluğa girerek yüzey kaplı parçacıklar oluşturur, bu da parçacıkları (D50) daha büyük yapar, parçacık boşluk oranı ( Yani) azalır ve hava ile SSA azalır, böylece malzemenin higroskopikliği azalır. İlaç-yardımcı madde karışımının ikincil indeks belirlemesi de bunu daha da doğrulamaktadır. Laktoz, vakumla kurutulmuş Coptis chinensis ekstraktı tozunun denge nem emilimini önemli ölçüde azaltabilir. Bunun nedeni kendisinin higroskopisiteye sahip olmaması olabilir. Ekstrakt tozu ile birlikte öğütüldüğünde, ince yardımcı madde parçacıkları ekstraktın yüzeyine yapışacak, çevre ile temas alanı azalacak ve denge nemi emilimi azalacaktır.

3 Tartışma

Çin tıbbı ekstraktlarının higroskopisitesini iyileştirme teknolojisi, yardımcı madde modifikasyonu ve proses modifikasyonu olarak ikiye ayrılmıştır. Farklı kurutma yöntemleri proses modifikasyonuna aittir ve karıştırma veya ilaç-eksipiyan birlikte öğütme, partikül kaplama, granülasyon, kapsülleme ve kaplama için zayıf higroskopik eksipiyanların kullanımı eksipiyan modifikasyonlarıdır [19]. Bu deneyde Scutellaria baicalensis ve Coptis chinensis'in farklı kurutma yöntemleriyle elde edilen ekstrakt tozları araştırma nesnesi olarak kullanıldı. Farklı kurutma yöntemlerinin toz üzerindeki etkilerindeki farklılıkları değerlendirmek için her bir numunenin fiziksel parmak izleri ve benzerlik matrisleri, 5 temel göstergeye karşılık gelen 12 fiziksel parametre ile oluşturulmuştur.

The stacking and stability of the extract powders dried at normal pressure and vacuum were good, which may be because they underwent crushing and sieving after drying. The secondary indicators Da and Dc related to density became larger in the preparation process, which reduced the contact area with the external environment, thereby reducing the moisture absorption and improving its stability. The uniformity and compressibility of the spray-dried extract powder were relatively ideal. The spray drying process atomized the Chinese medicine extract into extremely fine droplets, and at the same time, it was dried at high temperatures instantly. The particle size of the obtained extract powder was small and uniform. The secondary indicators of the compressibility of the extract powder had large porosity and specific surface area, which was conducive to the subsequent granulation, tableting and other preparation processes. At the same time, this also led to obvious moisture absorption of the extract powder and decreased stability. The fluidity indexes were all less than 5, and the secondary index repose angles were all >40 derece ve akışkanlık zayıftı. Çalışmalar, tozun parçacık boyutunun toz özelliklerini belirlemede en önemli faktör olduğunu göstermiştir. Çin tıbbı ekstrakt tozunun adsorpsiyonu, çözünürlüğü, akışkanlığı, tek biçimliliği ve sıkıştırılabilirliği buna göre değişecektir[20]. Üç kurutma yönteminin stabilitesini temsil eden HR ve H değerlerinin tümü büyüktür ve higroskopisite güçlüdür. Higroskopik mekanizma, Çin tıbbı ekstrakt tozunun kimyasal bileşimi veya kristal dönüşümü ile ilişkili olabilir[21].

Deney, Scutellaria baicalensis özüt tozunun akışkanlığının ve stabilitesinin, Coptis chinensis'inkinden biraz daha kötü olduğunu buldu. İkisi arasındaki temel fark, Scutellaria baicalensis ekstraktı tozunun nem emiliminin depolama sürecinde daha belirgin olması ve topaklanma ve çözünme eğiliminin ciddi olmasıydı. Fiziksel parmak izi spektrumu, normal basınçta kurutulan Scutellaria baicalensis örneklerinin benzerliğinin yüksek olmadığını, vakum ve püskürtmeli kurutmanın benzerliğinin daha yüksek olduğunu, normal basınçta kurutulan Coptis chinensis örneklerinin benzerliğinin ise vakum ve püskürtmeli kurutmanın daha yüksek olduğunu buldu. Bunun nedeni Scutellaria baicalensis ve Coptis chinensis'in fiziksel ve kimyasal özelliklerindeki farklılıklar olabilir. Scutellaria baicalensis'in ana kimyasal bileşenleri flavonoidler, terpenoid bileşikleri ve polisakkaritlerdir. Ekstrakt tozu kurutuldu ve ezildi; sonuçta SSA ve span lignanları gibi toz indikatörler elde edildi. Ana bileşenlerin higroskopisitesi Scutellaria baicalensis'inkinden biraz daha iyiydi. İkincil toz göstergeleri D50, IC, Ie ve SSA'nın sonuçları ayrıca Coptis chinensis ekstraktı tozunun stabil ve tekdüze olduğunu ve biraz daha iyi nem geçirmezlik etkisine sahip olduğunu doğruladı. Hazırlık süreci yapısal stabiliteyi bozmadı ve her sürecin fiziksel parmak izleri oldukça benzerdi [22]. CME'lerin ve ilaç-yardımcı madde karışımlarının higroskopisitesi, yerleşik iki boyutlu karakterizasyon yöntemine göre karakterize edildi. Her bir CME ve ilaç-yardımcı madde karışımı, higroskopik davranışına göre sınıflandırıldı. Scutellaria baicalensis ve Coptis chinensis'in ekstrakt tozlarının çoğu, büyük denge higroskopik kapasitesi ve yavaş higroskopik hızı ile ikinci kategoriye aitti. Yardımcı maddeler eklendikten, öğütüldükten ve karıştırıldıktan sonra ilaç-yardımcı madde karışımlarının çoğu, küçük denge higroskopik kapasitesi ve yavaş higroskopik hız ile üçüncü kategoriye aitti. -siklodekstrin ve laktoz en önemli etkilere sahipti. Çeşitli neme dayanıklı yardımcı maddelerin eklenmesi, ekstrakt tozu parçacıkları ile dış ortam arasındaki temas alanını değişen derecelerde değiştirerek su emilimini azaltacaktır. CME'lerin ve yardımcı maddelerle karıştırılmış tozların parçacık boyutu, gözeneklilik ve spesifik yüzey alanı gibi temel toz fiziksel özellikleri, F∞ ve t1/2'yi etkileyen temel faktörlerdir ve higroskopisitenin dinamik iki boyutlu karakterizasyon parametreleriyle ilişkilidir. [23]. PCA model analizi, temel bileşen 1'e olan katkıların IH, HR, H, Da, Dc ve D50 parçacık boyutu için daha büyük olduğunu buldu. Kümelenme kısmı ayrıca birbirleri arasında güçlü bir korelasyon gösterdi; bu, toz malzemenin stabilitesi, istiflenmesi ve tekdüzeliği ile yüksek düzeyde korelasyon gösterdi. Katı preparatların üretim sürecinde, malzemelerin denge nem emiliminin azaltılması ve nem emme oranının kontrol edilmesi, preparatların kalitesini sağlamanın anahtarlarından biridir. Geleneksel Çin tıbbı preparatlarının nem emme olgusunu etkili bir şekilde önlemek için, nem emme davranışı sınıflandırmasına göre spesifik yardımcı maddeler taranabilir.

Referanslar

[1] Wang Yajie, Jia Ailing, Tang Chengcheng ve diğerleri. Neme dayanıklı yardımcı maddelerin ve bunların dahil edilme teknolojisinin Scutellaria baicalensis ekstraktının higroskopikliği üzerindeki etkisi üzerine çalışma [J]. Geleneksel Çin Tıbbı Dergisi, 2018, 29(8): 1874-1876.

[2] Yang Yin, Feng Yi, Xu Desheng ve diğerleri. Çin tıbbı ekstraktlarının kurutma işlemi ile fiziksel özellikleri arasındaki korelasyon üzerine çalışma [J]. Çin Eczacılık Dergisi, 2008, 43(17):1295-1299.

[3] Wang Guangfa, Liang Xinli, Liao Zhenggen ve diğerleri. Kurutma yönteminin Çin tıbbı ekstraktlarının toz özellikleri üzerine etkisi [J]. Çin Patent Tıbbı, 2010, 32(11): 1932-1935.

[4] Li Yuanhui, Wu Zhenfeng, Yang Ming ve diğerleri. Hazırlama sürecinin Çin tıbbı ekstraktlarının fiziksel özellikleri üzerindeki etkisinin araştırma durumu [J]. Çin İlaç Endüstrisi Dergisi, 2016,47(9): 1143-1150.

[5] Zhan Juanjuan, Wu Zhenfeng, Shang Yue ve diğerleri. Çin bitkisel ilaç özlerinin kurutma teknolojisinin mevcut durumu ve mevcut sorunları üzerine analiz [J]. Çin Bitkisel İlacı, 2017, 48(12): 2365-2370.

[6] Liu Zhigang, Li Xueling, Li Shasha ve diğerleri. Yaygın farmasötik yardımcı maddelerin Ilex pubescens'in toplam flavonoidlerinin higroskopikliği üzerindeki etkileri [J]. Çin Deneysel Geleneksel Çin Tıbbı Dergisi, 2014,20(1): 24-27.

[7] Sun Daokai, Fan Yiqin. Achyranthes bidentata ekstraktı tozunun farklı yardımcı maddelerle yüzey özellikleri ve higroskopikliği arasındaki korelasyon [J]. Çin Patent Tıbbı, 2018, 40(2): 326-330.

[8] Yang Jing, Wang Louqun, Xu Tianyang ve diğerleri. Neme dayanıklı yardımcı madde türlerinin ve bunların ilave yöntemlerinin ginseng ekstraktının higroskopikliği üzerindeki etkileri [J]. Çin Patent Tıbbı, 2020, 42(12): 3259-3263.

[9] Huang Yupu, Wu Dazhang, Tang Yumei ve diğerleri. Scutellaria baicalensis ekstresi tozu [J] bileşiği için kurutma yönteminin optimizasyonu. Çin Eczanesi, 2022, 33(22): 2748-2752.

[10] Wang Yu, Li Xi, Feng Jianan ve diğerleri. Bingpeng hemoroit fitil ekstraktı tozunun kurutma işleminin çoklu indeks belirleme ve fiziksel parmak izi spektrumu ile değerlendirilmesi [J]. Çin Patent Tıbbı, 2022, 44(11): 3632-3635.

[11] Luo Zheng, Deng Wen, Zhang Qianliang ve diğerleri. Angelica sinensis kırık duvar tozunun hazırlanma sürecinin optimizasyonu ve fiziksel parmak izi spektrum değerlendirmesi [J]. Çin Bitkisel İlacı, 2019, 50(24):5980-5987.

[12] Wang Shenghua, Qin Chunjuan, An Shuangfeng, ve diğerleri. Su ekstraksiyonu ve kuru granülasyon yoluyla hazırlanan Çin tıbbı granüllerinin çözünürlüğü ile fiziksel özellikleri arasındaki korelasyon üzerine çalışma [J]. Çin Bitkisel İlacı, 2023, 54(5): 1439-1448.

[13] Çin Farmakopesi [S]. Bölüm IV. 2020: 485.[14] Avrupa Farmakopesi. Dozaj Formları Monografları [S]. 2013: 346-348.

[15] Zhang Yuhao, Wang Yawen, Su Junhui ve diğerleri. Çin tıbbı tozunun fiziksel parmak izinin araştırma ilerlemesi [J]. Analiz ve Test Dergisi, 2021, 40(1): 139-148.