3. Sonuçlar

3.1. KRG, TYR aktivitesini inhibe etti ve hücresiz sistemde melanin içeriğini bastırdı

TYR enzimi, melanogenezin hız sınırlayıcı basamağına katılır [20,21]. Bu nedenle, KRG'nin bu enzimin üretimini baskılayıp baskılayamayacağını kontrol etmek için hücresiz bir mantar TYR testi gerçekleştirdik. Şekil lA'da gösterildiği gibi, KRG, TYR üretimini güçlü bir şekilde inhibe etti. B16/F10 hücreleri, KRG ile işlendi ve melanin sekresyonunu indüklemek için a-MSH ile uyarıldı ve Şekil 1B'de gösterildiği gibi, KRG tarafından etkili bir şekilde baskılandığı bulundu. Bilinen bir beyazlatıcı madde olan kojik asit, her iki deneyde de pozitif kontrol olarak kullanıldı.

İlgili araştırmalara göre cistanche, "ömrü uzatan mucizevi bitki" olarak bilinen yaygın bir bitkidir. Ana bileşeni, antioksidan, antienflamatuar ve bağışıklık fonksiyonunun teşviki gibi çeşitli etkilere sahip olan kistanosiddir. Cistanche ve cilt beyazlatma arasındaki mekanizma, cistanche glikozitlerinin antioksidan etkisinde yatmaktadır. İnsan derisindeki melanin, tirozinaz tarafından katalize edilen tirozinin oksidasyonu ile üretilir ve oksidasyon reaksiyonu oksijenin katılımını gerektirir, bu nedenle vücuttaki oksijensiz radikaller melanin üretimini etkileyen önemli bir faktör haline gelir. Cistanche, bir antioksidan olan ve vücuttaki serbest radikallerin oluşumunu azaltabilen ve böylece melanin üretimini engelleyen cistanoside içerir.

Cistanche Tablet Faydaları İçin Tıklayınız

Daha fazla bilgi için:

david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501

3.2. KRG'nin MITF ve TRP'lerin mRNA ve protein ifadeleri üzerindeki etkileri

Yukarıda belirtilen sonuçlar, KRG'nin TYR ve melanin içeriği üzerindeki etkilerini göstermiştir. Bununla birlikte, KRG tarafından melanin inhibisyon mekanizmasını aydınlatmak için, melanogenez yolu ile ilgili genlerin transkripsiyonunu ve translasyonunu değerlendirdik: TRP-1 ve TRP-2, TYR ve mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörü (MITF) ). Şekil 2A ve B'de gösterildiği gibi, melanogenez yolunun dört bileşeninin tümü, KRG tarafından güçlü bir şekilde inhibe edildi. Bu nedenle, in vitro çalışmada KRG'nin etkili bir beyazlatma maddesi olduğu doğrulandı.

3.3. KRG'nin oral takviyesinin vücut ağırlığı ve gıda alımı üzerindeki etkisi

Yapay UVB'ye maruz kalma hayvanlarda strese neden olur ve bu da iştah kaybına neden olabilir; bu nedenle, 5 hafta boyunca UVB'ye maruz bırakılan, güneş kremi ile tedavi edilen ve oral olarak KRG uygulanan HRM-2 farelerinin diyet alımını ve diyet etkinliğini değerlendirdik. Şekil 3A'da gösterildiği gibi, normal, kontrol UVB veya tedavi gruplarında vücut ağırlığında önemli bir değişiklik olmamıştır. Şekil 3B'de gösterildiği gibi, pozitif kontrol ve KRG ile tedavi edilen gruplarda gıda alımının da önemli ölçüde arttığı bulundu. Bu sonuçlar, UVB'nin farelerde stresi tetiklemesine rağmen, KRG tedavisinin farelerde iştah ve kilo kaybını etkili bir şekilde önlediğini göstermektedir.

3.4. UVB ışınlı HRM-2 farelerde kırışıkla ilişkili genlerin ekspresyonunun analizi

KRG'nin cilt kırışıklıklarının oluşumu üzerindeki etkisini ölçmek için HRM-2 fareleri, kırışıklıkları tetiklemek için UVB ile ışınlandı. 5 haftalık ışınlamadan sonra cilt dokuları izole edildi ve kırışıkla ilgili genlerin (yani IL-1b, MMP-2 ve MMP- 9) ifadesi analiz edildi. Şekil 4A ve B'de gösterildiği gibi, ELISA ile belirlenen MMP-2 protein ifadesi ve gerçek zamanlı PCR ile belirlenen mRNA ifadesi, pozitif kontrol grubunda ve KRG tedavisinde önemli ölçüde daha düşüktü gruplar, kontrol UVB ışınlanmış gruptakilerden daha fazladır. MMP-9 ve IL-1b seviyeleri de, gerçek zamanlı PCR ile gösterildiği gibi, KRG ile tedavi edilen gruplarda UVB ile ışınlanmış kontrol grubuna kıyasla önemli ölçüde azaldı (Şekil 4C ve D).

3.5. KRG'nin UVB ışınlı cilt hasarında melanogenez üzerindeki etkileri

KRG'nin beyazlatma etkinliğini doğrulamak için, UVB ışınlamasının 1, 3 ve 5. Haftalarında melanin oluşumundaki fark, HRM-2 farelerinin sırt derisinin sol (tedavi edilmemiş) ve sağ (UVB) olarak bölünmesiyle incelenmiştir. ve örnekle işlenmiş bölümler). Şekil 5A'da gösterildiği gibi, farelerin güneş kremi ve KRG tedavisi ile UVB'ye maruz bırakıldığı 1. Hafta boyunca, her iki KRG dozunda da melanin üretiminde önemli bir azalma olmamıştır. 3. haftada, Şekil 5B'de gösterildiği gibi, pozitif kontrol güneş kremi ile tedavi edilen grupta ve KRG gruplarında, UVB ışınlanmış kontrol grubuna kıyasla melanin üretiminde küçük bir düşüş oldu. 5. haftada, Şekil 5C'de açıkça gösterildiği gibi, pozitif kontrol güneş kremi ile tedavi edilen grup ve her iki KRG ile tedavi edilen grup, melanin üretiminde önemli bir düşüş gösterdi. Bu sonuçlar, KRG'nin etkili bir cilt beyazlatma maddesi olduğunu gösterdi.

3.6. KRG'nin HRM-2 farelerde kırışıklık oluşumu üzerindeki etkilerinin analizi

KRG'nin kırışıklıkların oluşumu ve derinliği üzerindeki etkilerini belirlemek için HRM-2 fareleri, fotoyaşlanmayı tetiklemek için UVB ile ışınlandı ve Malzemeler ve Yöntem bölümünde açıklandığı gibi bir 3D analiz cihazı kullanılarak cilt kırışık derinliği ölçüldü. Bölüm (2.11), 3., 4. ve 5. Haftalarda. Şekil 6A ve B'de gösterildiği gibi, pozitif kontrol güneş kremi uygulanan grup ve her iki KRG ile tedavi edilen grup, kırışıklık oluşumunda ve derinliğinde önemli düşüşler gösterdi.

3.7. KRG'nin epidermal kalınlıktaki azalma ve kollajen artışı üzerindeki etkisi

UV radyasyonu epidermal kalınlığı artırarak derinin daha kalın ve pürüzlü olmasına neden olabilir. Ayrıca, UVB'ye sürekli maruz kalma MMP'leri bozabilir ve iyi cilt sağlığı için gerekli olan kollajen kaybına neden olabilir [22]. Şekil 7A'da gösterildiği gibi, UVB tarafından indüklenen epidermal kalınlık, pozitif kontrol güneş kremi ile tedavi edilen grup ve her iki KRG ile tedavi edilen grup tarafından güçlü bir şekilde azaltıldı. Ayrıca, Şekil 7B'de, hematoksilin ve eozin boyama ile görselleştirilen epidermal kalınlığın, pozitif kontrol güneş kremi uygulanan grupta ve her iki KRG ile tedavi edilen grupta azaldığı gösterilmiştir. HRM-2 farelerinin derisindeki matris bileşenlerini görselleştirmek için gerçekleştirilen Masson'un trichome boyaması, kollajen liflerinin bozunmasından kaynaklanan UVB ışınlı kontrol grubunda boyama yoğunluğunun azaldığını ortaya çıkardı; tersine, güneş kremi ve her iki KRG dozuyla tedavi edilen farelerde, UVB kontrol grubuyla karşılaştırıldığında lekelenme yoğunluğu önemli ölçüde arttı (Şekil 7C). Bu sonuçlar, KRG'nin cilt beyazlatma ve yaşlanma karşıtı etkileri ile güvenli ve etkili bir tedavi olduğunu açıkça göstermiştir.

3.8. Kırmızı ginseng kreminin insan cildi üzerindeki etkileri

Cilt elastikiyeti (esneklik olarak da adlandırılır) Tablo 1'de gösterildiği gibi ölçüldü. Yüzde 3 kırmızı içeren kremin uygulandığı deney grubunda 0.03386 esneklikte ortalama bir artış gözlendi. ginseng Ginseng içermeyen krem ​​alan kontrol grubu, ortalama 0,0255'lik bir dayanıklılık artışı gösterdi.

Tablo 2'de gösterildiği gibi, deney grubundaki yağ içeriği, yağ içeriğinin yüzde 45,6 olduğu kontrol grubuna kıyasla yüzde 67,8'e çıkarıldı. Ayrıntılı olarak, sonuçlar yağ içeriğinin tümünde yüzde 50 arttığını gösterdi. deney grupları: yarım kürede yüzde 46,6, sol yanakta yüzde 25,4 ve genel olarak yüzde 32,6.

Tablo 3'te gösterildiği gibi hem kontrol hem de deney gruplarında nem içeriği azaldı. Bunun Kore Cumhuriyeti'nde Ekim ve Kasım ayları arasında hava koşullarındaki değişiklikten kaynaklandığı düşünülüyordu.

Deney grubundaki cilt tonu değişikliği ortalama 8,24 oranında bir azalmaydı; tersine, kontrol grubu 2,12'lik bir artış gösterdi (Tablo 4). Ayrıntılı olarak, hem kontrol hem de deney gruplarında alnın cilt tonu artırıldı. Deney grubunda hem sağ yanakta hem de sol yanakta cilt tonu azalmış; tersine, kontrol grubunda, hem alında hem de sağ yanakta cilt tonu arttı, bu da cildin koyulaştığını gösterdi. Dolayısıyla ginseng kreminin cildin rengini kaybetme eğilimini azalttığı; başka bir deyişle, aydınlatma etkisini artırdı.

Derideki ortalama eritem deney grubunda 33,8, kontrol grubunda 3,6 oranında azaldı (Tablo 5). Bu sonuçlar, kırmızı ginseng ekstraktının herhangi bir yan etkiye neden olmadan cildin genel durumunu iyileştirmedeki olumlu etkilerini kuvvetle önerir.

4. Tartışma

Melanositler, epidermisin bazal tabakasında bulunan özel melanin üreten hücrelerdir. Bu hücreler, melanin üretimi ve komşu keratinositlere taşınmasında ve bunun sonucunda tekdüze bir cilt pigmentasyonu tabakası oluşumunda yer alır. Melanin, iki işleve hizmet eden temel bir pigmenttir. Birinci ve en önemli işlev cildi pigmente etmektir ve ikinci işlev, reaktif oksijen türlerinin sayısını azaltarak cildi zararlı UV radyasyonundan korumaktır [23,24]. Cilt UV'ye maruz kaldığında, melanositlerden melanin üretimine neden olan a-MSH hormonu aktive edilir [25]. Tüm bu melanin üretim sürecinin kilit düzenleyicileri, TYR'nin düzenlenmesi için transkripsiyonel bir faktör olan MITF ve tirozinle ilgili proteinlerdir (TRP-1 ve TRP-2) [4,26e28]. Bu bileşenler melanin üretiminde ve cilt pigmentasyonunda yer alır.

Cilt yaşlanması genel olarak iki türe ayrılabilir [29]. İçsel (veya endojen) yaşlanma, insan yaşlanmasıyla ortaya çıkan kaçınılmaz bir yaşlanma olgusudur. Bu tip yaşlanmanın klinik özellikleri nispeten hafiftir ve ince çizgiler, kuru cilt ve azalmış elastikiyet içerir [30]. Fotoyaşlanma (eksojen yaşlanma), uzun süre güneş ışığına maruz kalan ciltte gözlenen yaşlanma olgusunu ifade eder. Hasardan sorumlu olan element güneş ışığındaki UVB'dir. Bu tip fotoyaşlanma, güneşe çıkmadan önce ticari olarak satılan güneş kremi uygulanarak ve güneşe maruz kalma süresi en aza indirilerek önlenebilir. Eksojen yaşlanmanın klinik özellikleri, elastikiyeti azalmış çok pürüzlü, kuru cilt ve şiddetli cilt sarkmasıyla birlikte derin kırışıklıkların oluşması gibi zararlıdır. Fotoyaşlı cilt, solar lentigo gibi pigmentasyon hastalıklarına da çok yatkındır [31,32].

Ayrıca, cilt UVB içeren güneş ışığına aşırı maruz kaldığında, hücre dışı MMP'lerin miktarı artarak kolajenin ana bileşeni olduğu matriks proteinlerinin bozulmasına neden olur [33]. Kolajen, cilt elastikiyeti için gerekli bir element olarak dünya çapında kabul görmektedir ve bozulmasının erken kırışıklık oluşumuna neden olduğu ve cilt elastikiyetini azalttığı bilinmektedir. UVB'ye maruz kaldıktan sonra, MMP'lerdeki artış kollajeni ve diğer substrat proteinlerini bozar [34]. Bu nedenle güneş ışınlarının ciltte oluşturduğu bir yara türüdür ve vücudumuz yeni kollajen sentezi ile yaraları iyileştirmeye çalışır. Bununla birlikte, yara iyileşme süreci her zaman mükemmel olmadığından, cildin UVB'ye sürekli maruz kalması, kırışıklıklar da dahil olmak üzere yaşlanmanın klinik semptomlarına yol açacaktır.

Melanositler çok sayıda çözünür bileşen salsa da, prostaglandin E2, prostaglandin F2a, adrenokortikotropik hormon ve NO, melanogenezin düzenleyicileri olarak kabul edilir [35-38]. Bununla birlikte, sitokinlerin melanogenez süreci üzerindeki etkileri oldukça karmaşıktır. Örneğin, IL ailesi arasında, IL-1a/1b ve granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktörler, melanogenezin uyarılmasında yer alır; ancak IL-6, Transforming büyüme faktörü beta 1 (TGF-b1) ve Doku Nekroz Faktörü a (TNF-a) melanin üretimini baskılar. Sonuçlarımız, IL-1b'nin UVB ışınlanmış kontrol grubunda arttığını, ancak KRG tedavisiyle önemli ölçüde azaldığını gösterdi. Sonuç olarak, KRG ve KRG kremi, güçlü anti-melanojenik ve cilt beyazlatıcı özellikler sergiledi ve ticari olarak temin edilebilen bir kozmetik ajan olarak geliştirilebilir.

Çıkar çatışmaları

teşekkürler

Ek A. Tamamlayıcı veriler

Referanslar

[1] Brenner M, İşitme VJ. Melaninin insan derisindeki UV hasarına karşı koruyucu rolü. Photochem Photobiol 2008;84:539e49.

[2] Kim DS, Jeong YM, Park IK, Hahn HG, Lee HK, Kwon SB, Jeong JH, Yang SJ, Sohn UD, Park KC. Yeni bir 2-imino-1,3-tiazolin türevi, KHG22394, fare B16 melanom hücrelerinde melanin sentezini inhibe eder. Biol Pharm Bull 2007;30:180e3.

[3] Kim DS, Kim SY, Park SH, Choi YG, Kwon SB, Kim MK, Na JI, Youn SW, Park KC. 4-n-bütil resorsinolün tirozinaz aktivitesi ve melanin sentezi üzerindeki inhibe edici etkileri. Biol Pharm Bull 2005;28:2216e9.

[4] Kim HR, Kim H, Jung BJ, You GE, Jang S, Chung DK. Lactobacillus plantarum'dan izole edilen lipoteikoik asit, B16F10 fare melanom hücrelerinde melanogenezi inhibe eder. Mol Hücreleri 2015;38:163e70.

[5] Goldstein B. Ginseng: tarihi, dağılımı ve Halk Geleneği. Am J Chin Med (Gard City, NY) 1975;3:223e34.

[6] Chevallier A. Şifalı bitkiler ansiklopedisi. St Leonards. Yeni Güney Galler: Dorling Kindersley pty limited; 1996.

[7] Kim BM, Kim DH, Park JH, Na HK, Surh YJ. Ginsenoside Rg3, insan meme kanseri (MDA-MB-231) hücrelerinin apoptozunu indükler. J Cancer Önceki 2013;18:177e85.

[8] Kim EK, Lee JH, Cho SH, Shen GN, Jin LG, Myung CS, Oh HJ, Kim DH, Yun JD, Roh SS. Siyah Panax ginseng'in yeni yöntemlerle hazırlanması ve antitümör aktivitesi. Kore Bitkibilim Dergisi 2008;23:85e92.

[9] Saba E, Jeong DH, Roh SS, Kim SH, Kim SD, Kim HK, Rhee MH. Siyah ginseng ile zenginleştirilmiş Chong-Myung-Tang özleri, farelerde uzamsal öğrenme davranışını geliştirir ve in vitro anti-inflamatuar etkiler ortaya çıkarır. J Ginseng Res 2017;41:151e 8.

[10] Saba E, Kim SH, Kim SD, Park SJ, Kwak DM, Oh JH, Park CK, Rhee MH. Batı diyetiyle beslenen LDLe/farelerde ginsenoside Rg3-zenginleştirilmiş kırmızı ginseng ekstresi ile diyabetik komplikasyonların hafifletilmesi. J Ginseng Res 2017;42:352e5.

[11] Saba E, Son Y, Jeon BR, Kim SE, Lee IK, Yun BS, Rhee MH. Laetiporus sülfüröz var. minyatürler, murin makrofaj RAW 264.7 hücrelerinde enflamasyonu baskılar. Mikobiyoloji 2015;43:131e6.

[12] Dai D, Zhang CF, Williams S, Yuan CS, Wang CZ. Kanserde ginseng: inflamasyon aracılı anjiyogenezin modüle edilmesinde potansiyel rol. Am J Chin Med 2017;45:13e22.

[13] Saba E, Jeon BR, Jeong DH, Lee K, Goo YK, Kim SH, Sung CK, Roh SS, Kim SD, Kim HK, et al. Siyah ginseng özü, sıçanlarda hiperkolesterolemiyi iyileştirir. J Ginseng Res 2016;40:160e8.

[14] Christensen LP. Ginsenosides kimyası, biyosentezi, analizi ve potansiyel sağlık etkileri. Adv Food Nutr Res 2009;55:1e99.

[15] Song M, Mun JH, Ko HC, Kim BS, Kim MB. Melazma tedavisinde Kore kırmızı ginseng tozu: kontrolsüz bir gözlemsel çalışma. J Ginseng Res 2011;35:170e5.

[16] Cabanes J, Chazarra S, Garcia-Carmona F. Kozmetik bir cilt beyazlatma maddesi olan kojik asit, tirozinazın katekolaz aktivitesinin yavaş bağlanan bir inhibitörüdür. J Pharm Pharmacol 1994;46:982e5.

[17] Bissett DL, Hannon DP, Orr TV. Güneşle yaşlandırılmış derinin bir hayvan modeli: UV ışınlı tüysüz fare derisinde histolojik, fiziksel ve gözle görülür değişiklikler. Photochem Photobiol 1987;46:367e78.

[18] Cardiff RD, Miller CH, Munn RJ. Fare doku bölümlerinin manuel hematoksilen ve eozin boyaması. Soğuk Kaynak Harb Protokolü 2014;2014:655e8.

[19] Chang JY, Kessler HP. Masson trikrom boyası, miyofibromun baş ve boyun bölgesindeki düz kas lezyonlarından ayırt edilmesine yardımcı olur. J Formos Med Assoc 2008;107:767e73.

[20] Ohguchi K, Tanaka T, Iliya I, Ito T, Iinuma M, Matsumoto K, Akao Y, Nozawa Y. Gnetol, Gnetum cinsinden güçlü bir tirozinaz inhibitörüdür. Biosci Biotechnol Biochem 2003;67:663e5.

[21] Yokota T, Nishio H, Kubota Y, Mizoguchi M. Meyan kökü ekstraktlarından glabridin'in melanogenez ve inflamasyon üzerindeki inhibitör etkisi. Pigment Celi Res 1998;11:355e61.

[22] Jablonska-Trypuc A, Matejczyk M, Rosochacki S. Antikanser ilaçlar için bir hedef olarak kollajen yıkımında ana hücre dışı matris (ECM) enzimleri olan matris metalloproteinazlar (MMP'ler). J Enzyme Inhib Med Chem 2016;31: 177e83.

[23] Englaro W, Bertolotto C, Brunet A, Pagès G, Ortonne JP, Ballotti R. Mitojenle aktive olan protein kinaz yolunun inhibisyonu, B16 melanom hücre farklılaşmasını tetikler. Journal of Biological Chemistry 1998;273:9966e70.

[24] Tam I, Stepien K. Melanositler-immünokompetan pigmentli hücreler. Postepy Dermatologii I Alergologii 2007;24:188.

[25] Lee HJ, Lee WJ, Chang SE, Lee GY. Popüler bir antioksidan olan Hesperidin, erk1/2-aracılı MITF bozulması yoluyla melanogenezi inhibe eder. Int J Mol Sci 2015;16: 18384e95.

[26] Hu YH, Liu X, Jia YL, Guo YJ, Wang Q, Chen QX. Klorosinnamik asitlerin mantar tirozinazı üzerindeki inhibe edici kinetiği. J Biosci Bioeng 2014;117:142e6.

[27] Masamoto Y, Ando H, Murata Y, Shiraishi Y, Tada M, Takahata K. Euphorbia lathyris L. Biosci Biotechnol Biochem 2003;67:631e4 tohumlarından izole edilen eskületin mantar tirozinaz inhibitör aktivitesi.

[28] Wu M, Hemesath TJ, Takemoto CM, Horstmann MA, Wells AG, Price ER, Fisher DZ, Fisher DE. c-Kit, temel melanosit faktörü Mi'nin aktivasyonunu ve bozulmasını birleştiren ikili fosforilasyonları tetikler. Genes Dev 2000;14:301e12.

[29] Tobin DJ. Cilt yaşlanmasına giriş. Doku Canlılığı Dergisi 2017;26:37e 46.

[30] Helfrich YR, Sachs DL, Voorhees JJ. Cilt yaşlanmasına ve fotoyaşlanmaya genel bakış. Dermatol Nurs 2008;20:177e83. sınav 184.

[31] Fisher GJ, Kang S, Varani J, Bata-Csorgo Z, Wan Y, Datta S, Voorhees JJ. Fotoyaşlanma ve kronolojik cilt yaşlanmasının mekanizmaları. Dermatoloji Arşivleri 2002;138:1462e70.

[32] El-Domyati M, Attia S, Saleh F, Brown D, Birk D, Gasparro F, Ahmad H, Uitto J. İçsel yaşlanmaya karşı fotoyaşlanma: derinin karşılaştırmalı histopatolojik, immünohistokimyasal ve ultrastrüktürel çalışması. Deneysel Dermatoloji 2002;11:398e405.

[33] Brennan M, Bhatti H, Nerusu KC, Bhagavathula N, Kang S, Fisher GJ, Varani J, Voorhees JJ. Matris metaloproteinaz-1, UV ışınına maruz kalmış insan derisinde kollajen hasarından sorumlu başlıca kollajenolitik enzimdir. Fotokimya ve Fotobiyoloji 2003;78:43e8.

[34] Quan T, Qin Z, Xia W, Shao Y, Voorhees JJ, Fisher GJ. Fotoyaşlanmada matris bozan metalloproteinazlar. J Investig Dermatol Symp Proc 2009;14:20e4.

[35] Gillbro JM, Olsson MJ. Cilt yıldırım ajanlarının melanogenezi ve mekanizmaları - mevcut ve yeni yaklaşımlar. Int J Cosmet Sci 2011;33:210e21.

[36] Roméro-Graillet C, Aberdam E, Clément M, Ortonne JP, Ballotti R. Ultraviyole ışınlanmış keratinositler tarafından üretilen nitrik oksit, melanojenezi uyarır. Journal of Clinical Investigation 1997;99:635.

[37] Wakabayashi Y, Nakajima H, Imokawa G. İnsan epidermal eşdeğerlerinde kök hücre faktörü ve endotelin-1-uyarılmış epidermal pigmentasyon üzerindeki N-bağlı karbonhidrat değiştiricilerin iptal edici etkisi. Journal of Dermatological Science 2013;69:215e28.

[38] Mizoguchi M. Melanosit gelişimi: genç kadın bilim insanlarına cesaret verici bir mesajla. Pigment Hücresi Res 2004;17:533e44.

Daha fazla bilgi için: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501