Bağışıklık Kontrol Noktası İnhibitörlerinin Nefrotoksisitesi: 2013'ten 2020'ye Orantısızlık Analizi

Nefrotoksisitebazen tedavi sırasında ortaya çıkarbağışıklık kontrol noktası inhibitörleri(ICI'ler). İlgili az sayıda çalışma bu ilaçlar arasındaki farkları karşılaştırmaktadır. Bu çalışma, ICI başlangıcından sonra nefrotoksisiteyi sistematik olarak karakterize etmeyi amaçladı. Veriler ABD FDA Advers Olay Raporlama Sistemi (FAERS) veri tabanından alınmıştır. Orantısızlık analizi şunları içerir:bilgi bileşenleri(IC'ler) ve raporlama olasılık oranları (ROR'lar), ICI'lerin potansiyel renal toksisitesini belirlemek için yapıldı. FAERS veri tabanında toplam 7.204 renal advers olay (AE) raporu belirlendi. Renal AE'ler en yaygın olarak nivolumab (%46,84) için rapor edilmiştir. ICI'lerle kombine edilen erkek hastalarda güçlü sinyaller tespit edildi. ICI'lerin klinik uygulamasında akut böbrek hasarı, nefrit, otoimmün nefrit ve diğer nefrotoksik AE'leri olan hastalara, özellikle de erkek hastalara dikkat edilmelidir. ICI'lerin kullanımının durumlarını ağırlaştırması muhtemeldir.

Anahtar Kelimeler:olumsuz olaylar; Olumsuz Olay Raporlama Sistemi; orantısızlık analizi; bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri; nefrotoksisite

BÖBREK İŞLEVLERİNE YÖNELİK %25 EKİNAKOSİT VE %9 AKTEOSİT İÇEREN DOĞAL ORGANİK SİSTANŞ EKSTRATINI ALMAK İÇİN BURAYA TIKLAYIN

giriiş

Bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri(ICI'ler) kanser tedavisinde yeni bir ilaç sınıfıdır. Pek çok kanser türünde klinik sonuçları iyileştirmedeki başarıları nedeniyle hızla popülerlik kazandılar (Wrangle ve ark. 2018). Bağışıklık kontrol noktalarıyla programlanan hücre ölümü proteini 1 yolu (PD-1/PD-L1) ve sitotoksik T-lenfositle ilişkili protein 4 (CTLA-4) ​​bağışıklık fonksiyonunda bir "fren" rolü oynadı ve önerildi bağışıklık kontrol noktası inhibisyonunun T hücrelerini yeniden etkinleştirebileceğini ve kanser hücrelerini etkili bir şekilde ortadan kaldırabileceğini (Ljunggren ve ark. 2018). Biriken kanıtlar, PD-1'nin inhibisyonunun, kanser hücrelerine karşı etkili bir bağışıklık tepkisini desteklediğini göstermektedir (Messenheimer ve ark. 2017). Ek olarak, PD-L1 kontrol noktası inhibitörlerinin geliştirilmesi, küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) tedavisinin gidişatını değiştirdi ve PD-1 inhibitörlerinin ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nden (FDA) alınan 2 onayıyla değişti. ikinci basamak tedavi (Sacher ve Gandhi 2016). CTLA-4'nın klinik belirtilerine gelince, nivolumab artı ipilimumab ile birinci basamak tedavi, PD-L1 ekspresyon seviyesinden bağımsız olarak, KHDAK hastalarında kemoterapiye kıyasla daha uzun bir genel sağkalım süresiyle sonuçlandı (Hellmann ve ark. 2019) ).

Ancakolumsuz olay riskiICI'lerin (AE'leri) klinik uygulamada dikkat çekmiştir.Nefrotoksisiteçok yaygın bir AE'dir. Doktorların zamanında tanıyıp tedavi etmemesi durumunda ciddi ve ölümcül olaylara neden olabilir. Renal immünite ile ilişkili advers olaylar nadirdir; yayınlanmış faz 2 ve 3 çalışmaların incelemesinde anti-PD-1/PD-L1 ile tahmini görülme sıklığı %2 ve kombinasyon tedavisi ile %5'tir, ancak daha yeni çalışmalar akut böbrek hasarı görülme sıklığının başlangıçta bildirilenden daha yüksek olduğunu ileri sürmüşlerdir (Li ve ark. 2021).

Bu çalışmada, FDA Olumsuz'daki AE verileri kullanılarak ICI rejimleriyle ilişkili nefrotoksisiteyi karakterize etmek ve değerlendirmek için bir orantısızlık analizi yapılmıştır.Olay Raporlama Sistemi(FAERS) veritabanı. FAERS veri tabanındaki veriler ayrıntılı klinik bilgilerden yoksun olsa da, bu yaklaşım potansiyel ilaç toksisitesi ilişkilerinin keşfedilmesine yardımcı olabilir.

Malzemeler ve yöntemler

Çalışma tasarımı ve veri kaynakları

Bu geriye dönük farmakovijilans çalışması, tüketiciler, sağlık hizmeti sağlayıcıları, ilaç üreticileri ve diğerleri tarafından hazırlanan AE raporlarının bir derlemesi olan FAERS veri tabanına dayanan bir orantısızlık analizidir. İlaçlar ile AE raporları arasındaki ilişkinin sinyal tespitine ve miktarının belirlenmesine olanak tanır (Min ve ark. 2018). Bu çalışmanın girdi verileri, 2013'ün ilk çeyreğinden 2020'nin ikinci çeyreğine kadar olan dönemi kapsayan FAERS veritabanının kamuya açıklanmasından alınmıştır.

Prosedür

İncelenen ilaçlar arasında PD{{0}} (nivolumab ve pembrolizumab), PD-L1 (atezolizumab, nivolumab ve durvalumab) ve CTLA-4'yı (ipilimumab ve tremelimumab) hedef alan antikorlar yer alıyordu. İlaçlar için tek tip bir kodlama sistemi bulunmadığından, ICI'lerle ilişkili kayıtları tanımlamak için jenerik isimler ve marka isimleri kullanıldı. Bu çalışma, MedDRA sürüm 23.0'a göre tüm böbrek bozukluklarını (nefropatiler hariç) (Düzenleyici Faaliyetler için Tıbbi Sözlük (MedDRA) kod 10038430) ve tüm nefropatileri (MedDRA kod 10029149) içermektedir. FAERS veritabanındaki her rapor, Beşeri İlaçların Kaydına İlişkin Teknik Gereksinimlerin Uyumlaştırılmasına İlişkin Uluslararası Konsey tarafından geliştirilen uluslararası tıbbi terminoloji olan MedDRA'nın tercih edilen terimleri (PT'ler) kullanılarak kodlanır.

istatistiksel analiz

Farmakovijilans çalışmalarında bir ilacın belirli bir AE ile ilişkilendirilmesi durumunda orantısızlık ortaya çıkar. Şüpheli ilaçların ve diğer ilaçların AE raporlarını saymak için ikiye iki beklenmedik durum tabloları kullanıldı (Tablo 1). Orantısızlığı hesaplamak için iki veri madenciliği yöntemi, raporlama olasılık oranları (ROR'lar) ve bilgi bileşenlerinin (IC'ler) Bayesian güven yayılımlı sinir ağları (BCPNN'ler) kullanıldı.

ve ij {{0}}, i=1,=2, j=1 ve=2; C veritabanındaki toplam rapor sayısıdır, Cij ICI ilaçları (i) ile nefrotoksisite reaksiyonu (j) arasındaki kombinasyonların sayısıdır, Ci veritabanındaki ICI ilaçları (i) hakkındaki raporların toplam sayısıdır ve Cj, veri tabanındaki nefrotoksisite reaksiyonuna (j) ilişkin raporların toplam sayısıdır. %95 güven aralığının (ROR025) alt sınırı 1'den yüksekse veya bilgi bileşeninin (IC025) %95 güven aralığının alt sınırı 0'dan büyükse sinyal anlamlı kabul edildi. Tüm analizler gerçekleştirildi. SAS sürüm 9.4 ve R sürüm 3.6.3 ile. Etik onayı ve katılım onayı geçerli değildir.

Wecistanche Destek Hizmeti-Çin'deki en büyük cistanche ihracatçısı:

E-posta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Daha Fazla Özellik İçin Alışveriş Yapın Detaylar:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop