Bölüm Ⅱ Nörolojik Bozuklukların Tedavisinde - Ve -Asarone'nin Moleküler Mekanizmaları ve Terapötik Potansiyeli

- ve -Asarone'un Nöroprotektif Etkileri

Klinik öncesi çalışmalarda, - ve -asarone güçlü nöroprotektif aktiviteler göstermektedir. Moleküler düzeyde, bu nöro koruma, - ve -asaronun antioksidan, anti-nöroinflamatuar ve antiapoptotik etkilerine ve bunların fosfatidilinositol-3-kinaz (PI3K/) gibi çeşitli nöro-koruyucu sinyal yollarını modüle etme yeteneklerine atfedilmiştir. Akt), kamp yanıt elemanı bağlayıcı protein (CREB), mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK), nörotrofik faktörler (NTF'ler) ve Kelch benzeri ECH ile ilişkili protein 1 (Keap1)/nükleer faktör eritroid faktörü 2- ilgili faktör 2 (Nrf2)/antioksidana duyarlı element (ARE) eksenleri. - ve -asaronun nöroprotektif etkileri Tablo 1'de özetlenmiştir ve - ve -asaronun bu etkileri uyguladığı farklı yollar aşağıda incelenmiştir.

1. - ve -Asarone'un Oksidatif Stres Üzerindeki Etkileri

Oksidatif stres, ROS ve reaktif nitrojen türlerinin (RNS) üretimi ile antioksidan savunma sistemlerinin aktivitesi arasındaki dengesizlikten kaynaklanır. Oksidatif stres, AD ve PH dahil olmak üzere birçok nörodejeneratif hastalığın patogenezi ve ilerlemesi ile ilişkilendirilmiştir ve diğer nörolojik durumlarla (örn. iskemik inme ve şizofreni) ilişkili hasara katkıda bulunur [65,66]. Antioksidan savunma sistemi, artan oksidatif strese yanıt olarak aşırı serbest radikal oluşumunu nötralize ederek hücresel hasarı önler. Antioksidan özelliklere sahip çeşitli bitki sekonder metabolitleri, insanlarda beyin fonksiyonu ve genel sağlık üzerinde kanıtlanabilir yararlı etkiler sergiler [22,23]. Hem in vitro hem de in vivo deneyler, - ve -asaronun antioksidan özellikler sergilediğini göstermiştir. - ve -asaronun serbest radikal yakalama aktiviteleri, 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil (DPPH) serbest radikalleri temizleme testi ve potasyum ferrisiyanür indirgeme yöntemi dahil olmak üzere çeşitli in vitro antioksidan testleri kullanılarak gösterilmiştir. ve hidroksil radikalleri, süperoksit ve lipid peroksidasyon düzeylerini izleyerek [67-69]. İlginç bir şekilde, - ve -asaron tedavisi, katalaz (CAT), süperoksit dismutaz (SOD) ve glutatyon (GSH) aktivite seviyelerini önemli ölçüde arttırdı ve malondialdehit (MDA), laktat dehidrojenaz (LDH) ve ROS'un aşırı birikimini önledi; ve -asaron enzimatik antioksidan savunma sistemlerini geliştirebilir [67,70,71]. Ayrıca, -asaron ön işleminin, oksidatif stresi azaltmak için ROS'un söndürülmesinde yer alan Nrf2 sinyal yolunu ve onun aşağı akış hedefi heme oksijenazı-1 (H2O-1) etkinleştirdiği de bulundu [71 ]. Nrf2'yi susturmak için küçük karışan RNA (siRNA) kullanıldığında, -asaronun koruyucu etkisi azaldı ve PC12 hücrelerinde H2O2-indüklediği oksidatif stres arttı [71]. Ek olarak, A ile uyarılmış bir PC12 hücre modeli kullanan Meng ve ark. -asaron ön işleminin hücre canlılığını iyileştirebileceğini ve hücre hasarını ve apoptozu azaltabileceğini gözlemledi. -asarone ayrıca ROS ve MDA seviyesini azaltabilir, SOD, CAT ve GSH-PX seviyesini artırabilir ve Nrf2 ve HO-1 [72] (Şekil 2) ifadesini teşvik edebilir.

Son zamanlarda, Pages ve ark. [70] ve Saki ve ark. [91] - ve -asaron ile tedavi edilen fare ve sıçanların beyinlerinde endojen antioksidan enzimler SOD ve glutatyon peroksidazın (GPx) ekspresyon düzeylerinde, tedavi edilmeyen hayvanlara kıyasla bir artış olduğunu bildirmiştir. Ayrıca, -asaron tedavisi, diğer endojen enzimatik olmayan antioksidanların yukarı regülasyonuna ek olarak artan SOD, GPx ve CAT ekspresyonunun aracılık ettiği bir etki olan gürültü kaynaklı stresin bir fare modelinin beyinlerindeki oksidatif stres tepkisini zayıflattı. C vitamini, E vitamini ve GSH gibi moleküller [92]. Benzer şekilde -asaron tedavisi, AD benzeri skopolamin ile indüklenen amnezik farelerin hipokampüsünde ve serebral kortekste asetilkolinesteraz (AChE) aktivitesini artırdı ve MDA ve SOD düzeylerini normalleştirdi [76]. Başka bir çalışma, -asaronun verilmesinin, SOD, GPx, CAT ve GSH gibi antioksidan düzeylerini eski haline getirerek ve lipid peroksidasyon düzeylerini düşürerek -radyasyona maruz kalmanın neden olduğu beyin ve böbrek hasarını azalttığını bildirdi [93]. Yang ve ark. [83], -asaron takviyesinin, orta serebral arter oklüzyonu (MCAO) tarafından indüklenen bir sıçan iskemi modelinde hipokampusta GSH, glutatyon redüktaz (GR), CAT ve glutatyon S transferaz (GST) seviyelerini önemli ölçüde iyileştirdiğini ve lipid peroksidasyon seviyelerini düşürdüğünü gözlemledi. ). Wang ve ark. [94], -asaron tedavisinin MDA hasarını etkili bir şekilde azaltabildiğini ve A1-42'nin iskemi ile birlikte intraserebroventriküler enjeksiyonu tarafından oluşturulan bir AD sıçan modelinde CAT ve SOD aktivitelerini önemli ölçüde artırabildiğini gösterdi. MCAO ile indüklenen iskemik inmenin bir sıçan modelinde, -asaron tedavisi, bir Nrf2 inhibitörü tarafından inhibe edilen bir etki olan Nrf2/ARE yolu ile ilişkili proteinleri aktive etti [31]. Bu bulgular, - ve -asaronun antioksidan etkilerinin, nörolojik bozuklukların tedavisinde terapötik faydalarına katkıda bulunabileceğini göstermektedir.

Almak için buraya tıklayınCistanche'ın etkileri

2. - ve -Asarone'un Nöroprotektif Sinyal Yolları Üzerindeki Etkileri

PI3K/Akt ve hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz (ERK)1/2 gibi çeşitli hayatta kalma yanlısı sinyal yolları - ve -asaron tarafından aktive edilir (Şekil 2) [72,73]. Bu yollar, moleküllerin fosforilasyon durumunu değiştirerek ve gen ekspresyonunu modüle ederek hücresel fonksiyonda, sinaptik plastisitede ve hafızada önemli bir rol oynar [95-97]. Oksidatif stres, hayatta kalma yanlısı p38 MAPK'lerin, c-Jun N-terminal kinazın (JNK) ve ERK sinyal yollarının aktivasyonu ile sonuçlanan MAPK basamaklarını tetikler. ERK sinyalinin aktivasyonu, ölüme neden olan kompleks oluşumunu baskılar ve anti-apoptotik proteinler Bcl-xL ve Bcl-2'i yukarı regüle ederek ve Fas aracılı apoptozu inhibe ederek hücre sağkalımını artırır [98].

Yıllar içinde toplanan in vitro sonuçlar, - ve -asaronun, hücreleri anormal ROS seviyelerine ve nöronal hasara karşı korumada çok önemli roller oynayan PI3K/Akt/Nrf2 ve protein kinaz A (PKA) sinyal yollarını aktive ettiğini göstermiştir. hücre canlılığını ve nöroprotektif işlevi geliştirmek olarak [43,72,73]. A ile muamele edilmiş PC12 hücrelerinde, -asaron ile ön muamele hücre canlılığını arttırmış ve hücre apoptozunu azaltmıştır [88]. -asaronun -amiloid kaynaklı nörotoksisiteye karşı koruyucu etkisine kısmen A kaynaklı JNK aktivasyonunun inhibisyonu aracılık etti. Ek olarak, -asaron, Bcl-w ve Bcl-xL'nin A kaynaklı aşağı regülasyonunu önemli ölçüde zayıflattı ve mitokondriyal sitokrom C salınımını ve kaspaz aktivasyonunu inhibe etti-3 [88]. Primer kültürlenmiş sıçan astrositlerinde ve SH-SY5Y hücrelerinde, - ve -asarone, Akt sinyalini yukarı regüle etti ve hücreleri oksidatif stresten korudu; bu etkinin, ROS oluşumunun temizlenmesi ve Nrf'nin uyarılmasının aracılık ettiği gösterildi2- ARE kendini savunma mekanizmasını tetikler ve ardından antioksidan enzimlerin ekspresyonunu tetikler ve anti-apoptotik protein Bcl-2 düzeylerini yükseltir [73,82]. Yakın zamanda yapılan başka bir çalışma, -asaronun hücreleri A1–42-indüklediği sitotoksisiteden koruduğunu ve PC12 hücrelerinde -asaronun A toksisitesine karşı nörokorunmasında yer alabilen Akt-mTOR sinyal yolunun aktivasyonu yoluyla otofajiyi azalttığını gösterdi [ 99]. - ve -asarone, yalnızca PI3K/Akt'ı değil, aynı zamanda in vivo ve in vitro ERK/CREB/BDNF yolaklarını da aktive ederek hafıza fonksiyonunu güçlendirmeye, nöronları korumaya ve hareketsizlik süresi, lokomotor aktivite ve kaçış gecikmesi gibi davranış değişikliklerini iyileştirmeye yardımcı olur [77 ,90,100,101].

Cistanche hapları

3. - ve -Asarone'un Proteostaz, ER Stresi ve Otofaji Üzerindeki Etkileri

Yanlış katlanmış hücre içi ve hücre dışı protein kümelerinin birikmesi, nörodejeneratif hastalık patogenezinin ana özelliğidir [102-104]. Beyinde, birkaç doğal protein (A, tau ve -sinüklein) genetik ve çevresel faktörlere bağlı olarak konformasyonel değişikliklere uğrar [104]. Nörodejenerasyon, hücresel proteolitik yolaklarda işlev bozukluğuna neden olan, değiştirilmiş tabaka etkileşimleri yoluyla oluşan mutasyona uğramış ve yanlış katlanmış protein monomerleri, oligomerler ve çözünmeyen agregatlarla ilişkilendirilmiştir [105,106]. Patojenik yanlış katlanmış protein agregasyonu, CNS üzerinde nörotoksik etkiler göstererek nihai nöronal hücre ölümü ve nörodejeneratif hastalıkların gelişimi ile sonuçlanır [3,107]. Nörodejeneratif hastalıklara yönelik birçok terapötik yaklaşım, toksik oligomerlerin, fibril birikintilerinin ve agregasyon ara maddelerinin birikimini azaltmayı amaçlamıştır [108,109]. Birkaç çalışma, bazı fitokimyasalların, amiloidojenik monomer sentezini ve fibriler agregat oluşumunu inhibe edebildiğini, toksik olmayan agregatların oluşumunu artırabildiğini ve nörodejeneratif hastalıkta nöronal kayıpla ilişkili nörotoksik patojenik faktörleri hedeflemek için proteolitik sistemi uyarabildiğini ileri sürmüştür [110,111].

Amiloidojenik A 1-42 peptitleri birincil olarak amiloid öncü proteininin (APP) - ve -sekretaz tarafından bölünmesiyle üretilir [112]. Son çalışmalar, - ve -asaronun -sekretaz BACE1'in ekspresyonunu baskıladığını, AD'li hayvan modellerinde bilişsel ve davranışsal işlevi iyileştirdiğini bulmuştur [113,114]. Çok yakın tarihli bir çalışma, -asaron'un, tau fosforilasyonunu inhibe etmenin yanı sıra A42 agregasyonunu inhibe ederek potansiyel olarak A ve tau patoloji yollarını hedeflediğini ve bunun APP/presenilin-1 (PS1) transgenik farelerde gelişmiş uzamsal öğrenme belleğiyle sonuçlandığını buldu [ 28] (Şekil 3). Başka bir çalışma, -asaron ile tedavinin, APP/PS1 transgenik farelerin hipokampüsünde senil plakların sayısını ve A40, A42 ve APP ekspresyon seviyelerini azalttığını gösterdi [85]. Ayrıca -asaron, toksik protein birikimine karşı önemli bir terapötik etki gösterdi ve hücrelerde üretilen toksik süperoksit anyon radikallerini uzaklaştırması gereken presinaptik protein sinapsin 1'in (SYN1) ekspresyonunu arttırdı [114]. - ve -asaron ile muamele edilmiş PC12 hücrelerinde yürütülen bir tioflavin T (ThT) floresan testi, A agregasyonunda etkili ve doza bağımlı bir azalma gösterdi ve PC12 hücrelerini A agrega kaynaklı toksisiteden korudu [115] (Şekil 3).

Presinaptik -sinüklein agregasyonu, PH gibi -sinükleinopatilerin gelişiminde birincil patojenik faktör olarak kabul edilir [103]. A30P, A53T ve E46K dahil olmak üzere -sinüklein genindeki yanlış anlamlı mutasyonların varlığıyla ilişkili büyük -sinüklein kümeleri, artan oksidatif stres, mitokondriyal işlev bozukluğu, değişen fosforilasyon modelleri ve fosfolipid membran ile etkileşimler yoluyla toksik etkiler gösterebilir. 116]. Moloney ve ark. [117], ısı şoku proteini 70'in (HSP70) dopaminerjik nöronları protein agregasyonundan koruduğunu ve mikroglial aktivasyonu inhibe ederek sonuçta apoptozu önlediğini gösterdi. HSP70'in aşırı ekspresyonu, -sinüklein agregasyonunun adeno-ilişkili virüs modelinde gösterildiği gibi, erken başlangıçlı -sinüklein kaynaklı patolojiye karşı koruyucu bir etki gösterir [118]. -asaron tedavisinin, HSP70 mRNA ve protein ekspresyon seviyelerinin yukarı regülasyonu ve -sinüklein mRNA ve protein ekspresyon seviyelerinin aşağı regülasyonu yoluyla 6-hidroksidopamin (6-OHDA) tarafından indüklenen dopaminerjik hücre ölümünü hafiflettiği de bulunmuştur [ 29] (Şekil 4). Ek olarak, -sinüklein ile transfekte edilmiş SH-SY5Y hücrelerinde -asaron tedavisi, MPP plus tarafından indüklenen hücre ölümüne karşı koruma sağlamıştır [119]. Bir fare modelinde, -asaron tedavisi ayrıca 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) ile indüklenen PD'ye karşı nöroprotektif etkiler göstererek tirozin hidroksilaz (TH)-pozitif hücrelerde tipik azalma ve -sinüklein ekspresyon düzeylerinde artış, böylece orta beyinlerdeki dopaminerjik nöronların korunması [119] (Şekil 4).

Nörodejeneratif hastalıklarla ilişkili patojenik proteinler, ubikuitin-proteazom sistemi (UPS) ve otofaji-lizozom yolu dahil olmak üzere hücresel proteolitik sistemlerde işlev bozukluğuna neden olur [120]. Yanlış katlanmış ve katlanmamış proteinler ubikitinasyon ile tanımlanır ve proteazom tarafından bozunması için hedeflenir ve UPS disfonksiyonu, PH patogenezinde UPS'nin oynadığı spesifik rol belirsizliğini korusa da, PH'de yanlış katlanmış proteinlerin toplanmasıyla ilişkilendirilmiştir [121]. Mitokondri gibi hasarlı organellere ek olarak A, tau ve -sinüklein kümeleri dahil olmak üzere UPS için çok büyük olan hastalığa özgü protein kümeleri, tipik olarak otofaji-lizozom yolu tarafından parçalanma için hedeflenir [105].

Cistanche takviyeleri

Endoplazmik retikulum (ER), zara bağlı ve sitoplazmik olmayan proteinlerin düzgün katlanmasında kritik bir rol oynar [122-124]. ER'de yanlış katlanmış veya katlanmamış proteinlerin birikmesi hücresel strese neden olur ve katlanmamış protein tepkisini (UPR) tetikler. Kronik veya aşırı UPR aktivasyonu sonunda hücre ölümüne yol açabilir. UPR aktivasyonuna üç ER stres sensörü aracılık eder: protein kinaz RNA benzeri endoplazmik retikulum kinaz (PERK), inositol gerektiren enzim-1 (IRE1) ve aktive edici transkripsiyon faktörü 6 (ATF6) [122–124]. Glikozla düzenlenen protein GRP78 (BiP olarak da bilinir), her sinyal ileten sensörle doğrudan etkileşimleri yoluyla UPR'nin başlatılmasını birincil olarak düzenler [122,125]. ATF6 gibi, ATF4 de verimli protein katlanması, antioksidan yanıt ve amino asit biyosentezi ve taşınmasında yer alan UPR-hedef genlerinin yukarı regülasyonu yoluyla hücre içi homeostazı sürdürmek için önemli olan temel bir lösin fermuar (bZIP) transkripsiyon faktörüdür. Uyarlanabilir bir yanıtı teşvik etmenin yanı sıra ATF4, hücre ölümünü destekleyen bZIP transkripsiyon faktörü C/EBP homolog proteinini (CHOP) yukarı doğru düzenler [122,126]. Toplu olarak, UPR yolları, protein biyosentezini durdurmaya, protein bozulmasını desteklemeye ve yanlış katlanmış proteinleri yeniden katlamak için şaperonlar üretmeye hizmet eder.

ER stresi, PD'nin birkaç deneysel hücresel modelinde tanımlanmıştır [127] ve vahşi tip -sinükleinin artan ekspresyonu, ER stresine neden olmak için yeterlidir [128]. ER, stres, UPR aktivasyonunu da tetikleyebilen oksidatif stres ile yakından ilişkilidir [129]. 6- OHDA kaynaklı bir PD modelinde, -asaron tedavisi, GRP78 ve CHOP'un mRNA seviyelerini düşürerek, üç UPR aktivasyon yolundan ikisinin blokajına neden oldu [130] (Şekil 5). GRP78 tercihen ER'de katlanmamış veya yanlış katlanmış proteinleri bağlayarak PERK, ATF6 ve IRE1 üzerindeki inhibitör tutuşunu serbest bırakır [131]. Ayrıca, -asaron tedavisinin GRP78, fosforile PERK (p-PERK) ve CHOP ifadesini azalttığı, 6-OHDA ile indüklenen bir sıçan PD modelinde ER stres tepkisini ve otofajiyi düzenlediği gösterilmiştir [132] (Şekil 5). İlginç bir şekilde, -asaron tedavisi, kaspaz indüksiyonu ve CHOP aktivasyonu gibi ER stresine özgü sinyalleri hafifleterek 7-hidroksikolesterolü tetikleyen makrofaj apoptozunu önledi [133]. Ayrıca, -asaron tedavisi, mikroglial aktivasyonun azalmasına ve nöropatik ağrının hafiflemesine ek olarak, omurilikte kronik daralma yaralanmasının neden olduğu ER stresini önemli ölçüde azaltmıştır [134]. Yakın tarihli bir in vitro çalışmada, -asaron ile ön tedavi hipokampal hücreleri oksidatif ve ER stresinden koruyarak ROS üretimini azaltarak ve glutamat ve tunikamisin ile indüklenen hipokampal HT22 hücrelerinde PERK sinyalini baskılayarak [135].

Otofaji aktivasyonu, protein kümelerinin klirensini düzenleyebilir, mitokondriyal hasarı önleyebilir, akson homeostazını ve nörojenezi kontrol edebilir, hücre sağkalımını sağlayabilir ve AD, PD ve diğer nörodejeneratiflerin patolojik ilerlemesini yavaşlatmada potansiyel terapötik faydalarla birlikte büyüme faktörü eksikliğini ve ER stresini azaltabilir. hastalıklar [136,137]. Beclin-1, fosforlanmış (p)-Akt ve memeli rapamisin hedefi (mTOR) bilinen otofaji düzenleyicileridir ve bazı bitki kaynaklı ikincil metabolitlerin, hem mTOR- hem de otofajinin uyarılması yoluyla nöroprotektif etkiler gösterdiği gösterilmiştir. bağımlı ve bağımsız mekanizmalar [138]. 6-OHDA kaynaklı bir PD fare modelinde, -asarone tedavisi, Beclin-1 ve LC3B'nin hem mRNA hem de protein seviyelerini önemli ölçüde azalttı ve p62 ifadesini artırarak, otofaji aktivasyonunu gösterdi [29]. Başka bir çalışma, -asaron ile tedavinin, otofagolizozomal oluşumu yukarı doğru düzenleyerek makrofajlarda otofajiyi arttırdığını bulmuştur [139]. Yakın tarihli bir kanonik korelasyon analizi, -asaron tedavisinin AD'nin bir PC12 hücre modelinde otofajiyi teşvik ederek A agregasyonunu inhibe edebildiğini ortaya çıkardı [114]. Başka bir deney, -asaronun, eIF2 -CHOP aktivasyonunu 7 -hidroksikolesterol ile azalttığını, otofagolizozomal oluşumun yukarı regülasyonu yoluyla makrofajlarda otofajiyi arttırdığını, Bcl-2 fosforilasyonunu arttırdığını ve girişi kolaylaştırdığını gösterdi. Beclin'in-1 otofajik sürece [139]. Bu bulgular, - ve -asaronun, nörodejeneratif hastalık ilerlemesi üzerinde düzenleyici etkileri olabilen antioksidanlar olan otofaji modülasyonu yoluyla protein agregasyonunu ve ER stresini azaltma potansiyeline sahip olabileceğini düşündürmektedir.

Standart Cistanche

Cistanche özü beyin bozukluklarının iyileştirilmesine nasıl yardımcı olabilir?

Geleneksel Çin tıbbında Rou Cong Rong olarak da bilinen Cistanche özü, sağlık yararları ile bilinen popüler bir bitkidir. Çin'de ve Orta Asya'nın diğer bölgelerinde yaygın olarak bulunan Cistanche bitkisinden elde edilir. Bitki geleneksel olarak yüzyıllardır erkek cinsel işlevini iyileştirmek ve belirli sağlık koşullarından kurtulmak için kullanılmıştır. Son çalışmalar, Cistanche özütünün beyin bozukluklarının iyileştirilmesinde önemli bir rol oynadığını göstermiştir. Bu makale, Cistanche özütünün beyin bozukluklarını iyileştirmeye nasıl yardımcı olabileceğini tartışacaktır.

Cistanche özü, optimal beyin sağlığının korunmasında çok önemli bir rol oynayan antioksidanlar ve anti-inflamatuar bileşikler açısından zengindir. Çalışmalar, Cistanche özündeki doğal bileşiklerin, çeşitli nörolojik bozuklukların gelişimine önemli bir katkıda bulunan beyindeki iltihaplanmayı azaltmaya yardımcı olabileceğini göstermektedir. Beyindeki iltihaplanmayı azaltarak, Cistanche özü hafızayı, öğrenmeyi ve bilişsel işlevleri geliştirmeye yardımcı olabilir.

Çalışmalar ayrıca Cistanche özütünün beyin dolaşımını iyileştirmeye yardımcı olabileceğini göstermiştir. Bu çok önemlidir, çünkü beynin düzgün çalışması için sürekli bir oksijen ve besin kaynağına ihtiyacı vardır. Beyindeki zayıf dolaşım, hafıza kaybı, konsantrasyon güçlüğü ve azalmış uyanıklık gibi çeşitli bilişsel sorunlara yol açabilir. Beyin dolaşımını iyileştirerek, Cistanche özü beyin fonksiyonunu, hafızayı ve konsantrasyonu geliştirmeye yardımcı olabilir.

Cistanche ekstraktının beyin bozukluklarını iyileştirmeye yardımcı olabilmesinin bir başka yolu da sinir büyüme faktörlerinin üretimini arttırmaktır. Sinir büyüme faktörleri, beyindeki sinir hücrelerinin büyümesinde, gelişmesinde ve korunmasında çok önemli bir rol oynar. Çalışmalar, Cistanche özündeki doğal bileşiklerin, beyin fonksiyonlarını iyileştirmeye ve çeşitli nörolojik bozuklukların riskini azaltmaya yardımcı olabilecek sinir büyüme faktörlerinin üretimini uyarmaya yardımcı olabileceğini göstermiştir.

Araştırma ayrıca, Cistanche özütünün Alzheimer ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif bozuklukların riskini azaltmaya yardımcı olabileceğini göstermiştir. Cistanche ekstraktındaki doğal bileşikler, beyni bu hastalıkların gelişimine büyük katkıda bulunan serbest radikallerin neden olduğu hasarlardan korumaya yardımcı olabilir. Beyne koruyucu bileşikler sağlayarak, Cistanche özü bu zayıflatıcı hastalıkların gelişme riskini azaltmaya yardımcı olabilir.

Sonuç olarak, Cistanche özü, beyin bozukluklarını iyileştirme yeteneği de dahil olmak üzere sayısız sağlık yararına sahip mükemmel bir bitkidir. Cistanche özündeki doğal bileşikler, beyin işlevini, hafızayı ve konsantrasyonu iyileştirmede ve çeşitli nörolojik bozuklukların riskini azaltmada çok önemli bir rol oynar. Bir sağlık rejimine herhangi bir yeni ek eklemeden önce bir sağlık uzmanına danışmak önemlidir.

Referanslar

44. Das, BK; Choukimath, SM; Gadad, PC Asarone ve metformin, diyabetik ortamda deneysel olarak indüklenen hepatoselüler karsinomu geciktirir. Hayat Bilimi 2019, 230, 10–18.

45. Das, BK; Swami, AV; Koti, M.Ö. Gadad, PC Acorus calamus'un (asarone) kanser kemoprevensiyonu için kullanımına ilişkin deneysel kanıtlar. Heliyon 2019, 5, e01585.

46. ​​Lee, JY; Lee, JY; Yun, B.S; Hwang, BK Acorus gramineus'un Rizomlarından -Asarone'nin Antifungal Aktivitesi. J. Agric. Gıda Kimyası 2004, 52, 776–780.

47. Wang, N.; Han, Y.; Luo, L.; Zhang, S.; Ning, B.; Fang, Y.-asaron, hücre apoptozunu indükler, hücre proliferasyonunu inhibe eder ve glioma hücrelerinin göçünü ve istilasını azaltır. Biyomed. Eczacı. 2018, 106, 655–664.

48. Wu, HB; Fang, YQ Sıçanlarda -asaronun Farmakokinetiği. Açta Ecz. Günah. 2004, 39, 836–838. 49. Lu, J.; Fu, T.; Qian, Y.; Zhang, S.; Zhu, H.; Pan, L.; Guo, L.; Zhang, M. Sıçanlarda üç farklı uygulama yolunun ardından beyinde -asaronun dağılımı. Avro. J. Ecz. bilim 2014, 63, 63–70.

50. Ren, C.; Gong, T.; Güneş, X.; Zhang, Z.; Zhang, Y. İntravenöz uygulamaya uygun karışık misellere dahil edilen Alpha-Asarone: Formülasyon, in-vivo dağıtım ve anafilaksi çalışması. Eczane 2011, 66, 875–880.

51. Liu, L.; Fang, YQ Gaz kromatografisi-kütle spektrometresi (GC-MS) ile sıçan hipokampusu, beyin sapı, korteks ve serebellumda -asaronun dağılımının analizi. J.Med. Bitkiler Arş. 2011, 5, 1728–1734.

52. Meng, X.; Zhao, X.; Wang, S.; Jia, P.; Bai, Y.; Liao, S.; Zheng, X. Seçici İyon İzleme ve Farmakokinetik Çalışmada Uygulama ile Gaz Kromatografisi-Kütle Spektrometresi ile Sıçan Plazmasındaki Acorus tatarinowii Schott'tan Uçucu Bileşenlerin Eşzamanlı Belirlenmesi. J. Anal. Yöntemler Kimya. 2013, 2013, 949830.

53. Qian, YY; Lu, J.; Zhang, Sol; Shi, FY; Fu, TM; Guo, LW Sıçanlarda -asaronun kuru toz inhalasyon uygulamasına ilişkin farmakokinetik çalışma. Çin J. Chin. Anne. Med. 2015, 40, 739–743.

54. Ramalingam, P.; Ganesan, P.; Prabakaran, DS; Gupta, PK; Jonnalagadda, S.; Govindarajan, K.; Vişnu, R.; Sivalingam, K.; Sodha, S.; Choi, DK; et al. Lipid Nanopartiküller -Asarone'un Beyin Parankimine Alınmasını İyileştirir: Formülasyon, Karakterizasyon, İn Vivo Farmakokinetik ve Beyin İletimi. AAPS PharmSciTech 2020, 21, 299.

55. Pan, L.; Zhou, J.; Ju, F.; Zhu, H. Ön karışım membran emülsifikasyonu ile hazırlanan laktoferrin ile modifiye edilmiş mPEG-PLA nanoparçacıkları ile beyne -asaronun intranazal verilmesi. Uyuşturucu Dağıtımı çeviri Res. 2018, 8, 83–96.

56. Lu, J.; Guo, LW; Fu, TM; Çu, GL; Dai, ZN; Zhan, GJ; Chen, LL PLA- -asaron nanopartikülleri ile intranazal ve intravenöz uygulamadan sonra -asaronun farmakokinetiği. Çin J. Chin. Anne. Med. 2017, 42, 2366–2372. (Çin'de)

57. Wu, JY; Li, YJ; Yang, L.; Hu, YY; Hu, XB; Tang, TT; Wang, JM; Liu, XY; Adenosin reseptörlerini aktive ederek puerarin ve tetrametilpirazinin kan-beyin bariyeri geçirgenliğini iyileştirmek için adjuvan maddeler olarak Xiang, DX Borneol ve a-asaron. Uyuşturucu Dağıtımı 2018, 25, 1858–1864.

58. Gupta, M.; Kant, K.; Sharma, R.; Kumar, A. -asarone'nin In Silico Anti-parkinson Potansiyelinin Değerlendirilmesi. Cent. sinir Sist. Ajan Med. kimya 2018, 18, 128–135.

59. Fang, YQ; Shi, C.; Liu, L.; Fang, RM -asaronun tavşan kanı, hipokampus, korteks, beyin sapı, talamus ve serebellumdaki farmakokinetiği. Eczane 2012, 67, 120–123.

60. Chen, QX; Miao, JK; Li, C.; Li, XW; Wu, XM; Zhang, XP Nöbet modellerinde Acorus gramineus kaynaklı a-asaron ile akut ve kronik tedavinin antikonvülsan aktivitesi. Biol. eczane Boğa. 2013, 36, 23–30.

61. Morales-Ramirez, P.; Madrigal-Bujaidar, E.; Mercader-Martinez, J.; Cassani, M.; Gonzalez, G.; Chamorro-Cevallos, G.; SalazarJacobo, M. Alfa-asarona in vivo ve in vitro maruz kalmayla üretilen kardeş-kromatid değişim indüksiyonu. Mutat. Res. 1992, 279, 269–273.

62. Avrupa Komisyonu. -Asarone'un Tatlandırıcılar ve Aroma Verici Özelliği Olan Diğer Gıda Bileşenlerindeki Varlığına İlişkin Gıda Bilim Kurulu Görüşü; Avrupa Komisyonu: Brüksel, Belçika, 2002; s. 1–15.

63. Liu, L.; Wang, J.; Shi, L.; Zhang, W.; Du, X.; Wang, Z.; Zhang, Y. -Asarone, lamin B1 ekspresyonunu indükleyerek kolorektal kanser hücrelerinde yaşlanmayı indükler. Bitki Tıbbı 2013, 20, 512–520.

64. Uebel, T.; Hermes, L.; Haupenthal, S.; Müller, L.; Esselen, M. -Asarone, -asarone ve -asarone: Toksikolojik değerlendirmenin mevcut durumu. J. Uygulama Toksikol. 2021, 41, 1166–1179.

65. Manzanero, S.; Santro, T.; Arumugam, TV Akut iskemik inmede nöronal oksidatif stres: Kaynaklar ve hücre hasarına katkı. nörokimya Int. 2013, 62, 712–718.

66.Murray, AJ; Rogers, JC; Katshu, MZUH; Liddle, PF; Upthegrove, R. Oksidatif Stres ve Şizofreni Spektrum Bozukluklarının Patofizyolojisi ve Semptom Profili. Ön. Psikiyatri 2021, 12, 703452.

67. Asha Devi, S.; Mali, AL; Rahee, MA; Belinda, EDS Alpha asarone'nin antioksidan özellikleri. Asya J. Biochem. 2014, 9, 107–113.

68. Parki, A.; Chaubey, P.; Prakash, O.; Kumar, R.; Pant, AK Acorus calamus L. Eksenlerinin Uçucu Yağ Bileşimlerinde ve Antioksidan Özelliklerinde Mevsimsel Değişim. İlaçlar 2017, 4, 81.

69. Loying, R.; Gogoi, R.; Sarma, N.; Bora, A.; Munda, S.; Pandey, SK; Lal, M. Kuzey-Doğu Hindistan'dan Acorus calamus L. Rizomunun Uçucu Yağının In-vitro Antioksidan, Anti-mikrobiyal, Antiinflamatuar ve Sitotoksik Aktiviteleri. J. Essent. Yağ Ayı. Bitkiler 2019, 22, 1299–1312.

70. Sayfalar, N.; Maurois, P.; Delplanque, B.; Bac, P.; Ahırlar, JP; Tamariz, J.; Chamorro, G.; Vamecq, J. Çeşitli hayvan nöbet modellerinde ve biyokimyasal analizlerde -asaronun aktiviteleri, esasen antioksidan özelliklerle açıklanabilir. Nörobilim. Res. 2010, 68, 337–344.

71. Hei, X.; Xie, M.; Xu, J.; Li, J.; Liu, T. -Asarone, Nrf2/HO-1 Yolunu Etkinleştirerek H2O2 -Uyarılmış PC12 Hücreleri Üzerinde Antioksidatif Etkiler Uygular. nörokimya Res. 2020, 45, 1953–1961.

72. Meng, M.; Zhang, L.; YARDIM.; Wu, H.; Peng, W. -Asarone, P13K/Akt/Nrf2 Sinyal Yolunu Etkinleştirerek PC12 Hücrelerinde -Amiloid Kaynaklı Nörotoksisiteyi İyileştirir. Ön. Eczane. 2021, 12, 1079.

73. Lam, KYC; Yao, P.; Wang, H.; Duan, R.; Dong, TTX; Acori tatarinowii Rhizome'den Tsim, KWK Asarone, kültürlenmiş astrositlerde oksidatif stres kaynaklı hücre hasarını önler: Akt aktivasyonu tarafından tetiklenen bir sinyal. PLoS BİR 2017, 12, e0179077.

74. Lam, KYC; Chen, J.; Lam, CTW; Wu, S.; Yao, P.; Dong, TTX; Lin, H.; Acori tatarinowii Rhizoma'dan Tsim, KWK Asarone, Kültürlü PC12 Hücrelerinde Sinir Büyüme Faktörü Kaynaklı Nöronal Farklılaşmayı Güçlendiriyor: Protein Kinaz A'nın Aracılık Ettiği Bir Sinyal. PLoS ONE 2016, 11, e0163337.

75. Sundaramahalingam, M.; Ramasundaram, S.; Ratinasamy, SD; Natarajan, RP; Somasundaram, T. Acorus calamus ve alfa-asaronun gürültü stresine maruz kalan farelerde hipokampal bağımlı hafıza üzerindeki rolü. Pak. J. Biol. bilim 2013, 16, 770–778.

76. Kumar, H.; Kim, BW; Şarkı, SY; Kim, JS; Kim IS; Kwon, YS; Koppula, S.; Choi, DK Kolinerjik ve antioksidan savunma mekanizmalarını etkileyerek amnezik farelerde alfa asaronun bilişsel arttırıcı etkileri. Biyosci. Biyoteknoloji biyokimya 2012, 76, 1518–1522.

77. Chellian, R.; Pandy, V.; Mohamed, Z. Alpha-asaron, nikotin geri çekilmiş farelerde depresyon benzeri davranışı zayıflatır: Nikotin geri çekilmesi sırasında hipokampal pCREB seviyelerinin modülasyonuna ilişkin kanıt. Avro. J. Pharmacol. 2018, 818, 10–16.

78. Saldanha, AA; Vieira, L.; de Oliveira, FM; Lopes, DDO; Ribeiro, RIMdA; Thomé, RG; dos Santos, HB; Silva, DB; Carollo, CA; de Siqueira, JM; et al. TNF- üretiminin, lökosit alımının ve iNOS ekspresyonunun inhibisyonu ve adenosinerjik ve opioiderjik sistemlerin katılımı yoluyla -asaronun anti-enflamatuar ve merkezi ve periferik anti-nosiseptif aktiviteleri. İnflammofarmakoloji 2020, 28, 1039–1052.

79. Li, Q.; Xu, F.; Zhang, S.; Li, X.; Guo, M.; Zhang, Y.; Wang, Z.; Wang, J.; Zhao, J.; Tian, ​​Y.; et al. -asaronun farelerde etanol kaynaklı öğrenme ve hafıza bozukluğu üzerindeki etkisi ve bunun altında yatan mekanizma. Hayat Bilimi 2019, 238, 116898.

80. Chen, Y.; Gao, X.; Liu, S.; Zeng, L.; Zhang, K.; Mü, K.; Zhang, D.; Zou, H.; Wu, N.; Ou, J.; et al. Alfa-asaron, GABA A reseptörleri yoluyla nöronal eksitotoksisiteyi hafifleterek yaşlı sıçanların bilişsel işlevini geliştirir. Nörofarmakoloji 2020, 162, 107843.

81. Zou, DJ; Wang, G.; Liu, JC; Dong, MX; Li, XM; Zhang, C.; Zhou, L.; Wang, R.; Niu, YC Beta-asaron, SH-SY5Y hücrelerinde apoptoz sinyal düzenleyici kinaz 1'in aktivasyonunun inhibisyonu yoluyla beta-amiloid kaynaklı apoptozu zayıflatır. Eczane 2011, 66, 44–51.

82. Chang, W.; Teng, J. -asarone, SH-SY5Y hücrelerinde A 25-35-indüklenmiş inflamatuar yanıtları ve otofajiyi önler: Aşağı ifade Beclin-1, LC3B ve yukarı ifade Bcl-2. Int. J. Clin. Tecrübe. Med. 2015, 8, 20658.

83. Yang, YX; Chen, YT; Zhou, XJ; Hong, CL; Li, CY; Acorus tatarinowii Schott'un önemli bir bileşeni olan Guo, JY Beta-asarone, sıçanlarda orta serebral arter tıkanıklığının neden olduğu fokal serebral iskemiyi hafifletir. BMC Tamamlayıcı. Altern. Med. 2013, 13, 236.

84. Zhang, K.; Liu, S.; Luo, L.; Feng, X.; Hu, Q.; Fan, X.; Mao, S. Glial Aktivasyonu ve Otofajiyi İyileştirme Yoluyla Serebral İskemi-Reperfüzyon İnmesinin Sıçan Modeli Üzerinde Alfa-asaronun Nöroprotektif Etkisi. Nörobilim 2021, 473, 130–141.

85. Deng, M.; Huang, L.; Zhong, X. -asarone, Alzheimer hastalığı olan APP/PS1 transgenik farelerde A40 ve A42 seviyelerini azaltmak için Beclin-1, LC3 ve p62 ekspresyonunu modüle eder. Mol. Med. 2020, 21, 2095–2102.

86. Xiao, X.; Xu, X.; Li, F.; Xie, G.; Zhang, T. -asarone ile anti-enflamatuar tedavi, MK-801 ile tedavi edilen farelerde sosyal etkileşim ve bilişteki bozuklukları iyileştirir. Beyin Res. Boğa. 2019, 150, 150–159.

87. Dong, H.; Gao, Z.; Rong, H.; Jin, M.; Zhang, X. -asarone, kronik, öngörülemeyen hafif stres kaynaklı depresyon benzeri davranışı tersine çevirir ve sıçanlarda hipokampal nörogenezi teşvik eder. Moleküller 2014, 19, 5634–5649.

88. Li, C.; Xing, G.; Dong, M.; Zhou, L.; Li, J.; Wang, G.; Zou, D.; Wang, R.; Liu, J.; Niu, Y. JNK sinyali ve Bcl-2 ailesi proteinlerinin modülasyonu yoluyla PC12 hücrelerinde beta-amiloid kaynaklı nörotoksisiteye karşı Beta-asaron koruması. Avro. J. Pharmacol. 2010, 635, 96–102.

89. Zhang, S.; Gui, XH; Huang, LP; Deng, MZ; Diş, RM; Ke, XH; O, YP; Küçük.; Fang, YQ -Asarone'nin JNK/Bcl-2/Beclin-1 Yolu Yoluyla 6-Hidroksi Dopamin Kaynaklı Parkinsonizme Karşı Nöroprotektif Etkileri. Mol. Nörobiyol. 2016, 53, 83–94.

90. Wei, G.; Chen, YB; Chen, DF; Lai, XP; Liu, DH; Deng, RD; Zhou, JH; Çang, SX; Li, YW; Lii, H.; et al. -Asarone, bir in vitro modelde ve A PP/PS1 farelerinde CaMKII/CREB/Bcl-2 sinyal yolu aracılığıyla nöronal apoptozu inhibe eder. J. Alzheimer Dis. 2013, 33, 863–880.

91. Sakı, G.; Eidi, A.; Mortazavi, P.; Panahi, N.; Vahdati, A. -asaron'un normal ve -amiloid kaynaklı Alzheimer farelerinde etkisi. Ark. Med. bilim 2020, 16, 699–706.

92. Manikandan, S.; Devi, RS Sıçan beyninin farklı bölgelerinde gürültü-stres kaynaklı değişikliklere karşı alfa-asaronun antioksidan özelliği. Eczane. Res. 2005, 52, 467–474.

93. Sandeep, D.; Nair, CKK -asarone ile radyo koruma: Memeli organizmasında genotoksisite ve hematopoietik hasarın önlenmesi. Mutat. Res. Genet. Toksikol. çevre. mutajen. 2011, 722, 62–68.

94. Wang, BL; Xuan, L.; Dai, SJ; Ji, LT; Li, CY; Yang, YX A 1-42 birleşik 2-VO ve mekanizmasının intraserebroventriküler enjeksiyonu ile indüklenen AD sıçan modeli üzerinde -asaronun koruyucu etkisi. Çin J. Chin. Anne. Med. 2017, 42, 4847–4854. (Çin'de)

95. Sánchez-Alegría, K.; Flores-Leon, M.; Avila-Muñoz, E.; Rodriguez-Corona, N.; Arias, C. Nöronlarda PI3K Sinyali: Çoklu İşlevlerin Kontrolü İçin Merkezi Bir Düğüm. Int. J. Mol. bilim 2018, 19, 3725.

96. Uzun, HZ; Cheng, Y.; Zhou, ZW; Luo, HY; Wen, DD; Gao, LC PI3K/AKT Sinyal Yolu: Alzheimer Hastalığı ve Parkinson Hastalığının Önlenmesi ve Tedavisinde Doğal Ürünlerin Hedefi. Ön. Eczane. 2021, 12, 648636.

97. Sun, J.; Nan, G. Nörolojik hastalıklarda hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz 1/2 yolu: Potansiyel bir terapötik hedef (İnceleme). Int. J. Mol. Med. 2017, 39, 1338–1346.

98. Naoi, M.; Shamoto-Nagai, M.; Maruyama, W. Nörodejeneratif bozukluklar için yeni bir terapötik strateji olarak çok işlevli fitokimyasalların nöroproteksiyon: Hücresel sinyal yollarının modülasyonu ile antiapoptotik ve anti-amiloidojenik aktiviteler. Gelecek Neurol. 2019, 14, FNL9.

99. Xue, Z.; Guo, Y.; Zhang, S.; Huang, L.; Hey.; Fang, R.; Fang, Y. Beta-asarone, PC12 hücrelerinde Akt/mTOR yolu aracılığıyla amiloid beta kaynaklı otofajiyi azaltır. Avro. J. Pharmacol. 2014, 741, 195–204.

100. O, Y.; O, JN; Fu, J.; Bao, YT; Li, CY; Yang, YX A1-42 astrositik aktivasyonun neden olduğu PC12 hücre hasarında -asaronun koruyucu etkisi. Çin J. Chin. Anne. Med. 2016, 41, 1282–1288. (Çin'de)

101. Mao, J.; Huang, S.; Liu, S.; Feng, XL; Yu, M.; Liu, J.; Güneş, YE; Chen, G.; Yu, Y.; Zhao, J.; et al. Alzheimer hastalığı ve aktif bileşenleri için bitkisel bir ilaç, nöral progenitör proliferasyonunu teşvik eder. Yaşlanan Hücre 2015, 14, 784–796.

102. Soto, C.; Pritzkow, S. Nörodejeneratif hastalıklarda protein yanlış katlanması, toplanması ve konformasyonel suşları. Nat. Nörobilim. 2018, 21, 1332–1340.

103. Vasili, E.; Dominguez-Meijide, A.; Outeiro, TF -synuclein ve tau'nun Yayılması: İlgili mekanizmaların sistematik bir karşılaştırması. Ön. Mol. Nörobilim. 2019, 12, 107.

104. Kumar, D.; Kumar, P. A , Tau ve -Sinüklein agregasyonu ve PARK2'nin toksik peptidlerin düzenlenmesi ve temizlenmesindeki entegre rolü. Nöropeptidler 2019, 78, 101971.

105. Ciechanover, A.; Kwon, YT Nörodejeneratif hastalıklarda yanlış katlanmış proteinlerin parçalanması: Terapötik hedefler ve stratejiler. Tecrübe. Mol. Med. 2015, 47, e147.

106. Choi, ML; Gandhi, S. Alzheimer ve Parkinson hastalıklarının patogenezinde protein oligomerizasyonunun önemli rolü. FEBS J. 2018, 285, 3631–3644.

107. Nakamura, T.; Lipton, SA Hücre ölümü: Protein yanlış katlanması ve nörodejeneratif hastalıklar. Apoptoz 2009, 14, 455–468.

108. Sweeney, P.; Park, H.; Baumann, M.; Dunlop, J.; Frydman, J.; Kopito, R.; McCampbell, A.; Leblanc, G.; Venkateswaran, A.; Nurmi, A. Nörodejeneratif hastalıklarda yanlış protein katlanması: Çıkarımlar ve stratejiler. çeviri Nörodejener. 2017, 6, 6.

109. Pietrobono, D.; Giacomelli, C.; Trincavelli, ML; Daniele, S.; Martini, C. Nörodejeneratif hastalıklarda yeni ilaçlar olarak protein agregatlarının inhibitörleri. küre. Uyuşturucu Ter. 2017, 2, 1–5.

110. Bieschke, J. Natural Compounds, Amiloid Hastalıklarının Tedavisinde Yeni Yollar Açabilir. Nöroterapi 2013, 10, 429–439.

111. Javed, H.; Nagoor Meeran, MF; Azimullah, S.; Adem, A.; Sadek, B.; Ojha, SK Bitki Ekstraktları ve Fitokimyasallar Hedefleme - Parkinson Hastalığı Modellerinde Sinüklein Agregasyonu. Ön. Eczane. 2019, 9, 1555.

112. Kabir, MT; Uddin MS; Begüm, MM; Thangapandiyan, S.; Rahman MS; Aleyna, L.; Mathew, B.; Ahmed, M.; Barreto, GE; Ashraf, Alzheimer Hastalığı için GM Kolinesteraz İnhibitörleri: Anti-Alzheimer İlaçlarının Yeniden Konumlandırılmasına Dayalı Çoklu Hedefleme Stratejisi. Curr. eczane Des. 2019, 25, 3519–3535.

113. Shin, JW; Cheong, YJ; Koo, YM; Kim, S.; Hayır, CK; Oğul, YH; Kang, C.; Sohn, NW -Asarone, lipopolisakarit ile tedavi edilen farelerde, proinflamatuar sitokinlerin baskılanması ve mikroglial aktivasyon yoluyla hafıza eksikliğini iyileştirir. Biyomol. orada. 2014, 22, 17–26.

114. Wang, N.; Wang, H.; Küçük.; Li, Y.; Zhang, R. -Asarone, Alzheimer Hastalığı Hücre Modelinde Otofajiyi Destekleyerek Amiloidi Engeller. Ön. Eczane. 2020, 10, 1529.

115. Lee, JE; Kim, N.; Yeo, JY; Seo, DG; Kim, S.; Lee, JS; Hwang, KW; Park, SY Perilla frutescens Yapraklarından Asarone Türevlerinin Beta-Amiloid Agregasyonuna ve Nitrik Oksit Üretimine Karşı Anti-Amiloidojenik Etkileri. Moleküller 2019, 24, 4297.

116. Risiglione, P.; Zinghirino, F.; Di Rosa, MS; Magri, A.; Messina, A. Parkinson Hastalığında Alfa-Sinüklein ve Mitokondriyal Disfonksiyon: VDAC'nin Ortaya Çıkan Rolü. Biyomoleküller 2021, 11, 718.

117. Moloney, TC; Hyland, R.; O'Toole, D.; Paucard, A.; Kırık, D.; O'Doherty, A.; Gorman, AM; Dowd, E. Isı şoku proteini 70, Parkinson hastalığının -sinüklein viral gen transferi sıçan modelinde -sinüklein kaynaklı dejeneratif nöronal distrofiyi azaltır. CNS Nörobilim. orada. 2014, 20, 50–58.

118. Dong, Z.; Wolfer, DP; Lipp, HP; Büeler, adeno-ilişkili virüs tarafından H. Hsp70 gen transferi, Parkinson hastalığının fare modelinde MPTP kaynaklı nigrostriatal dejenerasyonu inhibe eder. Mol. orada. 2005, 1, 80–88.

119. Zhang, QS; Wang, ZH; Çang, JL; Duan, YL; Li, GF; Zheng, DL Beta-asaron, uzun kodlamayan RNA MALAT1'i düzenleyerek ve -sinüklein protein ekspresyonunu inhibe ederek MPTP'nin neden olduğu Parkinson hastalığına karşı koruma sağlar. Biyomed. Eczacı. 2016, 83, 153–159.

120. Lehman, NL Nöropatolojide ubikuitin-proteazom sistemi. Açta Nöropatol. 2009, 118, 329–347.

121. Cook, C.; Stetler, C.; Petrucelli, L. Parkinson hastalığında protein kalite kontrolünün bozulması. Soğuk Kaynak Harb. Perspektif. Med. 2012, 2, a009423.

122. Sprenkle, NT; Sims, SG; Sanchez, CL; Meares, GP Endoplazmik retikulum stresi ve merkezi sinir sisteminde iltihaplanma. Mol. Nörodejener. 2017, 12, 42.

123. Sano, R.; Reed, JC ER stres kaynaklı hücre ölüm mekanizmaları. Biyokimya. biyografiler. Açta 2013, 1833, 3460–3470.

124. Rao, RV; Bredesen, DE Yanlış katlanmış proteinler, endoplazmik retikulum stresi ve nörodejenerasyon. Curr. görüş. Hücre Biol. 2004, 16, 653–662.

125. Høyer-Hansen, M.; Jäättelä, M. Endoplazmik retikulum stresinin katlanmamış protein tepkisi ve kalsiyum ile otofajiye bağlanması. Hücre Ölüm Farkı. 2007, 14, 1576–1582.

126. Yang, H.; Niemeijer, M.; van de Water, B.; Beltman, JB ATF6, Katlanmamış Protein Tepkisi Sırasında CHOP Dinamiklerinin Kritik Bir Belirleyicisidir. iScience 2020, 23, 100860.

127. Ryu, EJ; Harding, HP; Angelastro, JM; Vitolo, OV; Ron, D.; Greene, LA Endoplazmik retikulum stresi ve Parkinson hastalığının hücresel modellerinde katlanmamış protein tepkisi. J. Neurosci. 2002, 22, 10690–10698.

128. Jiang, P.; Gan, M.; İbrahim, AS; Lin, WL; Melrose, HL; Yen, SHC ER stres tepkisi -sinüklein agregasyonunda önemli bir rol oynar. Mol. Nörodejener. 2010, 5, 56.

129. Holtz, WA; Turetzky, JM; Jong, YJI; O'Malley, KL Oksidatif stresle tetiklenen katlanmamış protein tepkisi, parkinson taklitçileri tarafından uyandırılan içsel hücre ölümünün yukarısındadır. J. Neurochem. 2006, 99, 54–69.

130. Ning, B.; Deng, M.; Zhang, S.; Wang, N.; Fang, Y. -Asarone, 6-OHDA'nın Uyarıldığı Parkinson Sıçanlarında IRE1/XBP1 Endoplazmik Retikulum Stres Yolunu Engeller. nörokimya Res. 2016, 41, 2097–2101.

131. Hotamışlıgil, GS Endoplazmik Retikulum Stresi ve Metabolik Hastalığın Enflamatuvar Temeli. Hücre 2010, 140, 900–917.

132. Ning, B.; Zhang, S.; Wang, N.; Deng, M.; Fang, Y. -Asarone, 6-OHDA-İndüklenmiş Parkinson Sıçanlarında PERK/CHOP/Bcl-2/Beclin-1 Yolunun İnhibisyonu Yoluyla ER Stresini ve Otofajiyi Düzenler. nörokimya Res. 2019, 44, 1159–1166.

133.Park, SH; Kang, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Lim, SS; Kang, YH Diyet bileşimi -asarone, 7 -hidroksikolesterol ile tehdit edilen makrofajlarda ER stres aracılı apoptozu hafifletir. Mol. Nutr. Gıda Res. 2016, 60, 1033–1047.

134. Gui, Y.; Li, A.; Zhang, J.; Li, G.; Ruan, X.; Guo, S.; Zou, W. -Asarone, karaciğer X reseptörüne bağımlı bir şekilde spinal endoplazmik retikulum stresinin inhibisyonu yoluyla kronik daralma yaralanmasının neden olduğu nöropatik ağrıyı hafifletti. Anestezi Analiz 2018, 127, 775–783.

135. Mikami, M.; Takuya, O.; Yoshino, Y.; Nakamura, S.; Tamamdır.; Kojima, H.; Takahashi, T.; İddamalgoda, A.; Inoue, S.; Shimazawa, M. Acorus kalamus ekstresi ve onun bileşeni -asarone, l-glutamat ve tunikamisin tarafından indüklenen murin hipokampal nöronal hücre ölümünü azaltır. Biyosci. Biyoteknoloji biyokimya 2021, 85, 493–501.

136. Park, H.; Kang, JH; Lee, S. Nörodejeneratif Hastalıklarda Otofaji: Agrega Avcısı. Int. J. Mol. bilim 2020, 21, 3369.

137. Rahman, MA; Rahman, BY; Zaman, T.; Uddin MS; İslâm, R.; Abdel-Daim, MM; Rhim, H. Nörodejenerasyona Karşı Doğal Olarak Oluşan Otofaji Modülatörlerinin Ortaya Çıkan Potansiyeli. Curr. eczane Des. 2020, 26, 772–779.

138. Ahsan, A.; Liu, M.; Zheng, Y.; Yan, W.; Pan, L.; Li, Y.; Ma, S.; Zhang, X.; Cao, M.; Wu, Z.; et al. Doğal bileşikler, felç potansiyel etkileri ile otofajiyi modüle eder. Açta Ecz. Günah. B 2021, 11, 1708–1720.

139.Park, SH; Kang, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Kim, DY; Lee, EJ; Lim, SS; Kang, YH -Asarone, elF2 fosforilasyonunu bloke ederek ve beclin-1-bağımlı otofajiye yol açarak 7 - hidroksikolesterole maruz kalan makrofaj hasarını engeller. Oncotarget 2017, 8, 7370–7383.

Rengasamy Balakrishnan 1,2, Duk-Yeon Cho 1 , In-Su Kim 2 , Sang-Ho Seol 3 ve Dong-Kug Choi 1,2

1. Uygulamalı Hayat Bilimleri Bölümü, Enstitü, BK21 Programı, Konkuk Üniversitesi, Chungju 27478, Kore; balakonkuk@kku.ac.kr (RB); whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2. Biyoteknoloji Bölümü, Enflamatuar Hastalık Araştırma Enstitüsü (RID), Biyomedikal ve Sağlık Bilimleri Fakültesi, Konkuk Üniversitesi, Chungju 27478, Kore; kis5497@kku.ac.kr

3. Araştırma ve Geliştirme, Sinil Pharmaceutical Co., Ltd., Seongnam-si 13207, Kore; seol@sinilpharm.com