Primer Aldosteronizmli Hastalarda Kalp ve Böbrek Hedef Organ Hasarı Riski Artar mı? Nasıl Tedavi Edilir?

Primer aldosteronizm (PA), sekonder hipertansiyonun en yaygın nedenidir, ancak sıklıkla yeterince tanınmamakta ve yetersiz tedavi edilmektedir. Ayrıca PA'lı hastalarda kardiyak ve renal hedef organ hasarı riski anlamlı derecede yüksektir. Steroidal mineralokortikoid reseptör antagonistleri (MRA), PA tedavisinde iyi etkinliğe sahiptir ve hedef organ hasarı riskini azaltabilir. Bununla birlikte, steroidal MRA'lar sıklıkla daha az reçete edilir ve yan etkiler nedeniyle bazı hastalar tarafından yeterince tolere edilmez. Steroid olmayan MRA, diyabetik nefropatili hastalarda olumsuz renal ve kardiyovasküler sonuçları azaltır ve iyi tolere edilir. Bu ilaçların antihipertansif etkisi belirsiz olmasına rağmen, hedeflemede potansiyel bir rol oynayabilirler.PA hastalarında organ hasarı.

Böbrek hastalığı için Cistanche'ye tıklayın

PA'nın kalp ve böbreklerdeki hedef organlar üzerindeki etkilerinin epidemiyolojik çalışması

1. Kardiyovasküler etkiler

PA, sol ventriküler hipertrofi, artmış ventriküler hacim ve bozulmuş sistolik ve diyastolik fonksiyon ile ilişkilidir. Olumsuz kardiyak yeniden şekillenme sergilemenin yanı sıra, PA hastaları aynı zamanda önemli bir klinik kardiyovasküler hastalık yüküne de sahiptir ve prevalans tahminleri %9,4 ile %35 arasında değişmektedir. PA'nın tanımlanmasına ve hedefe yönelik tedaviye rağmen, PA'lı hastalar, PA olmayan hipertansif hastalara kıyasla kardiyovasküler olaylar (CVE) açısından daha yüksek risk altındadır. Koroner arter hastalığı (KAH), kalp yetmezliği, felç ve atriyal fibrilasyon PA hastalarında sık görülen CVE'lerdir.

2. Böbrek etkileri

PA dışı hipertansiyonla karşılaştırıldığında PA, glomerüler hiperfiltrasyon ve mikroalbüminüri (OR=2.09; 95% CI: 1.40-3.12) ve belirgin proteinüri (OR=2) ile ilişkiliydi. 68; %95 GA: 1.89- 3.79) daha yüksek risklerle ilişkilidir. Japonya'daki 2366 PA hastasının retrospektif kaydında yazarlar, daha küçük bir Avrupa çalışmasında bildirilen prevalansla karşılaştırılabilir olan %10,3'lük aşikar proteinüri prevalansını bildirmişlerdir. PA hastalarında mikroalbüminüri görülme sıklığının %26,5 ila %42 olduğu tahmin edilmektedir.

PA'nın renal etkilerinin klinik renal sonlanım noktalarına nasıl dönüştüğüne dair sınırlı kanıt vardır. Hundemer ve arkadaşları, 520 PA hastasında ve 15.464 eşleşen PA olmayan hipertansif hastada kronik böbrek hastalığı (KBH) riskini değerlendirdi. Çalışmanın sonuçları, tıbbi tedavi alan PA hastalarının 1000 kişi yılı başına 55,6 KBH olayıyla ilişkili olduğunu, buna karşın PA olmayan hipertansiyon grubunda 1000 kişi yılı başına 35,6 olayla ilişkili olduğunu ve glomerüler filtrasyon hızının (eGFR) azaldığını gösterdi. PA hastalarında daha fazladır. hızlı.

PA ve hipertansiyonda steroidal MRA

1. PA'da steroid MRA uygulaması

Steroidal MRA, iki taraflı PA'lı veya adrenalektomiye uygun olmayan/istemeyen hastalar için cerrahi olmayan temel tedavi yöntemidir. Tek taraflı PA hastalarında adrenal cerrahinin MRA tedavisinden daha iyi bir antihipertansif etkisi olmasına rağmen, MRA PA hastalarında kan basıncını etkili bir şekilde azaltabilir ve hipokalemiyi iyileştirebilir.

Gözlemsel çalışmalar, MRA tedavisinin sistolik kan basıncında %25'lik bir azalma ile ilişkili olduğunu, hastaların neredeyse yarısının, tedavi öncesine kıyasla MRA tedavisine başladıktan sonra daha az toplam antihipertansif ilaçla yeterli kan basıncı kontrolüne ulaştığını göstermiştir.

2. Hipertansiyonda steroid MRA uygulaması

MRA'nın kan basıncı kontrolünde iyi bir etkinliği vardır ve yüksek kaliteli kanıtlar, dirençli hipertansiyon tedavisinde kullanımını desteklemektedir. Optimize edilmiş birinci basamak antihipertansif tedaviden sonra (anjiyotensin reseptör blokerleri veya anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, kalsiyum kanal blokerleri ve tiazidler veya tiazid diüretikler ile), hipertansiyonu olan yetişkin hastalarda tercih edilen ilaç olarak yaklaşık %70 oranında dirençli MRA önerilmektedir. PA'nın yokluğunda. MRA yalnızca hiperkalemisi olan veya hiperkalemi riski taşıyan hastalarda (örn. ilerlemiş KBH'li hastalar) önerilmez.

Steroidal ve nonsteroidal MRA'lar: etki mekanizmaları ve yan etkiler

Steroidal MRA'lar (spironolakton ve eplerenon) ve nonsteroidal MRA'lar (fenelidon), etki şekli, doku dağılımı, farmakokinetik, kofaktör alımı üzerindeki etkiler ve gen ekspresyonu açısından farklılıklara sahiptir. Fenelinon, nonsteroidal bir yapıya ve benzersiz mineralokortikoid (MR) bağlama özelliklerine sahiptir, bu da yüksek etki ve seçicilik sağlar. Steroidal MRA'ların renal doku dağılımı kalbinkinden daha yüksektir, halbuki fenelidon'un renal-kardiyak dağılımı aynıdır; bu durum fenelidon'un elektrolit dengesi üzerindeki etkisinin steroidal MRA'lara kıyasla daha küçük olmasını açıklayabilir. Spironolaktonun aksine fenelinon daha az lipofiliktir ve böbrekler tarafından daha az atılır. Finelidon, MR kofaktör alımını eplerenondan daha etkili bir şekilde bloke eder.

Hem spironolakton hem de eplerenon hiperkalemiye ve böbrek fonksiyonunun kötüleşmesine neden olabilir. Jinekomasti, meme ağrısı ve cinsel yan etkiler de dahil olmak üzere antiandrojenik etkiler, spironolakton ve seçici olmayan birinci nesil MRA ile görülmüştür. Steroid MRA tedavisi alan hastalarda hiperkalemi riskinin %2 ila %7 arasında olduğu rapor edilmiştir. Spironolakton alan hastaların %10 ila %14'ünde jinekomasti ve meme ağrısı rapor edilmiştir.<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Steroid MRA ve PA'nın hedef organ hasarı

Dikkatli bir şekilde kontrol edilen klinik çalışmalarda hem spironolakton hem de eplerenon normal kan basıncını ve potasyumu düzeltmede etkili olmuştur. Bununla birlikte, birçok büyük retrospektif kohort çalışmasından elde edilen veriler, klinik uygulamada kullanılan steroidal MRA dozlarının, hedef organ hasarını önlemede sıklıkla değişen etkinliğe sahip olduğunu göstermektedir. PA'lı 107 hasta ve esansiyel hipertansiyonu olan 894 hastayı içeren retrospektif bir kohort çalışması, tıbbi olarak tedavi edilen PA'lı hastaların, cerrahi olarak tedavi edilen PA veya esansiyel hipertansiyonlu hastalara kıyasla atriyal fibrilasyon geliştirme olasılığının daha düşük olduğunu gösterdi. Bahisler daha yüksek.

Steroid MRA ile tedavi edilen 602 PA hastası ve esansiyel hipertansiyonu olan yaşları eşleştirilmiş 41.853 hastadan oluşan ABD tek merkezli bir kohortta, PA hastalarında düzeltilmiş 10-yıllık kümülatif CVE insidans oranı 14,1 idi. (%95 GA: 10,1~18,0)/100 kişide düzeltilmiş yeni ölüm, diyabet ve atriyal fibrilasyon riski daha yüksekti. Bilinen kardiyovasküler hastalığı olmayan hipertansif hastalar üzerinde yapılan bir çalışmanın sonuçları, MRA ile yeterince tedavi edilmemiş PA hastalarında yeni başlayan atriyal fibrilasyonun 10-yıllık kümülatif insidansının, hipertansif hastalarla karşılaştırıldığında 100 hasta başına 26,5 vaka olduğunu göstermiştir. kontrol grubu. Risk 2,55 kat arttı. Özellikle, her iki çalışmada da kardiyovasküler ve renal riskler, plazma reninini artık baskılanmayan, tıbbi tedavi gören PA hastalarında azaldı.

Birlikte ele alındığında, mevcut veriler, PA'nın artan kardiyovasküler ve böbrek risklerini azaltmak için, farmakolojik tedavinin, yeterli MR blokajına alternatif olarak renin normalizasyonunu hedeflemesi gerektiğini göstermektedir. Ancak klinisyenler MRA tedavisine başladıktan sonra nadiren renin hedeflerine odaklanırlar.

Esansiyel hipertansiyonda steroid MRA ve hedef organ hasarı

MR, böbrek, kalp, endotel hücreleri, vasküler düz kas hücreleri ve inflamatuar hücreler (özellikle makrofajlar ve fibroblastlar) dahil olmak üzere birçok epitelyal olmayan doku/hücre tipinde eksprese edilen bir nükleer reseptör görevi görür. Aldosteron aktivasyonunun fizyolojik etkileri tuz ve suyun tutulmasına yol açarak kan basıncını doğrudan etkiler.

Hayvan ve translasyonel modellerde, patolojik MR aşırı aktivasyonu aynı zamanda inflamasyon ve fibroz yollarındaki hedef gen ekspresyonunu da etkileyerek kalpte, kan damarlarında ve böbreklerde doğrudan hedef organ hasarına neden olur. Ayrıca, MR aracılı kalp ve böbrek hasarı, sistemik kan basıncı etkilerinden bağımsız olarak meydana gelir ve yüksek sodyum alımıyla şiddetlenir.

PA olmasa bile steroidal MRA'lar, yalnızca potasyum tutucu diüretikler olarak değil, dirençli hipertansiyon, KBH ve kalp yetmezliği olan hastalarda inflamasyonu ve fibrozisi iyileştirmede umut verici ajanlar olarak ortaya çıkmıştır.

RCT kanıtları steroidal MRA'ların hedef organlar üzerindeki koruyucu etkilerini desteklese de, gözlemsel çalışmalar gerçek dünyadaki klinik uygulamada MRA'ların akut böbrek hasarı, hiperkalemi ve steroidal MRA'ların anti-androjenik etkileri nedeniyle artan mortaliteye neden olabileceğini göstermiştir. Reçete yazma konusunda ciddi bir atalet ve yüksek ilaç bırakma oranları var.

Diyabetik nefropatide nonsteroidal MRA ve hedef organ hasarı

Son zamanlarda yapılan iki RKÇ çalışması (FIDELIO-DKD çalışması ve FIGARO-DKD çalışması), fenelidonun tip 2 diyabetli hastalarda CVE ve diyabetik nefropatinin ilerlemesi üzerindeki etkisini değerlendirdi.

FIDELIO-DKD çalışması, 1:1 oranında fenelinon veya plasebo almak üzere rastgele atanan KBH ve tip 2 diyabetli 5734 hastayı kapsayan çift kör bir RKÇ çalışmasıdır. Çalışma sonuçları, fenelidon grubunda ve plasebo grubunda birincil son nokta olaylarının riskinin (böbrek yetmezliği, eGFR'de başlangıca göre en az %40 sürekli azalma veya renal nedenlerden ölüm) %17,8 olduğunu ve sırasıyla %21,1 ve ikincil bileşik olay riski (kardiyovasküler hastalık) sırasıyla %17,8 ve %21,1 idi. Ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan felç veya kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye kaldırılma nedeniyle ölüm riskleri sırasıyla %13,0 ve %14,8 idi.

FIGARO-DKD denemesi FIDELIO-DKD denemesine benzerdi. Çalışmaya diyabetik nefropatisi olan toplam 7437 hasta dahil edildi ve fenelidon veya plasebo almak üzere rastgele atandılar. Birincil son noktanın riski (kardiyovasküler nedenlerden ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan felç veya kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış) sınır çizgisi grubunda %12,4 ve plasebo grubunda %14,2 idi ve ikincil bileşik son nokta riski (böbrek) Başarısızlık, eGFR'de başlangıca göre en az %40'lık sürekli azalma veya böbrek kaynaklı ölüm) sırasıyla %9,5 ve %10,8 idi.

Her iki çalışmada da advers olay riski (akut böbrek hasarı dahil) her iki grupta da benzerdi ve hiperkalemi riski, fendline grupta plasebo grubuna göre daha yüksekti, ancak her iki çalışmada da ölümcül olay yaşanmadı. Hiperkalemi. Bu çalışmalara dayanarak, Amerikan Diyabet Derneği yakın zamanda kılavuzunu güncelleyerek CVE veya KBH riski yüksek olan veya sodyum-glukoz kotransporter 2'yi (SGLT{) kullanamayan KBH hastalarında fenelidon (Sınıf A) kullanılmasını önermektedir. {2}}) inhibitörleri.

özet

PA'lı hastalar, kalp ve böbrekler gibi hedef organlara zarar verme riski altındadır ve erken teşhis ve hedefe yönelik tedaviye ihtiyaç duyarlar. Steroid MRA, dirençli hipertansiyonu ve PA'sı olan hastalarda kan basıncını etkili bir şekilde azaltabilir ve hedef organ hasarı riskini azaltabilir. Buna rağmen steroidal MRA'dan tam olarak yararlanılamamıştır. Steroid olmayan MRA daha iyi tolere edilir ve diyabetik nefropatili hastalarda renal ve kardiyovasküler advers olay riskini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir.

Cistanche Böbrek Hastalığını Nasıl Tedavi Ediyor?

Cistanchedahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için yüzyıllardır kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır.böbrekhastalık. Kurutulmuş saplarından elde edilirCistanche (Sistankara) DeserticolaÇin ve Moğolistan çöllerine özgü bir bitki. Cistanche'nin ana aktif bileşenleri şunlardır:feniletanoidglikozitler, ekinekozit, Veakteozitüzerinde faydalı etkileri olduğu tespit edilmiştir.böbreksağlık.

Böbrek hastalığı olarak da bilinen böbrek hastalığı, böbreklerin düzgün çalışmadığı bir durumu ifade eder. Bu, vücutta atık ürünlerin ve toksinlerin birikmesine neden olarak çeşitli semptomlara ve komplikasyonlara yol açabilir. Cistanche, çeşitli mekanizmalar yoluyla böbrek hastalığının tedavisine yardımcı olabilir.

İlk olarak, cistanche'nin idrar söktürücü özelliklere sahip olduğu, yani idrar üretimini artırabileceği ve atık ürünlerin vücuttan atılmasına yardımcı olabileceği bulunmuştur. Bu, böbrekler üzerindeki yükü hafifletmeye ve toksinlerin birikmesini önlemeye yardımcı olabilir. Cistanche, idrar söktürmeyi teşvik ederek, böbrek hastalığının yaygın bir komplikasyonu olan yüksek tansiyonun azaltılmasına da yardımcı olabilir.

Ayrıca cistanche'nin antioksidan etkilere sahip olduğu da gösterilmiştir. Serbest radikallerin üretimi ile vücudun antioksidan savunması arasındaki dengesizliğin neden olduğu oksidatif stres, böbrek hastalığının ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Serbest radikalleri nötralize etmeye ve Oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olur, böylece böbrekleri hasardan korur. Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri temizlemede ve lipit peroksidasyonunu engellemede özellikle etkili olmuştur.

Ek olarak cistanche'nin anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Enflamasyon, böbrek hastalığının gelişmesinde ve ilerlemesinde bir diğer önemli faktördür. Cistanche'nin antiinflamatuar özellikleri, proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltmaya yardımcı olur ve inflamasyonun zorunlu yollarının aktivasyonunu engeller, böylece böbreklerdeki inflamasyonu hafifletir.

Ayrıca cistanche'nin immünomodülatör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Böbrek hastalığında bağışıklık sistemi düzensizleşebilir, bu da aşırı inflamasyona ve doku hasarına yol açabilir. Cistanche, T hücreleri ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin üretimini ve aktivitesini modüle ederek bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu bağışıklık düzenlemesi iltihabın azaltılmasına ve böbreklerde daha fazla hasarın önlenmesine yardımcı olur.

Ayrıca cistanche'in böbrek tüplerinin hücrelerle yenilenmesini teşvik ederek böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği bulunmuştur. Böbrek tübüler epitel hücreleri, atık ürünlerin ve elektrolitlerin filtrelenmesinde ve yeniden emilmesinde çok önemli bir rol oynar. Böbrek hastalığında bu hücreler hasar görebilir ve böbrek fonksiyonlarının zarar görmesine neden olabilir. Cistanche'nin bu hücrelerin yenilenmesini destekleme yeteneği, uygun böbrek fonksiyonunun yeniden sağlanmasına ve genel böbrek sağlığının iyileştirilmesine yardımcı olur.

Böbrekler üzerindeki bu doğrudan etkilerinin yanı sıra cistanche'nin vücuttaki diğer organ ve sistemler üzerinde de faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. Sağlığa yönelik bu bütünsel yaklaşım, böbrek hastalığında özellikle önemlidir, çünkü bu durum genellikle birden fazla organı ve sistemi etkiler. Böbrek hastalığından yaygın olarak etkilenen karaciğer, kalp ve kan damarları üzerinde koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Cistanche, bu organların sağlığını geliştirerek genel böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesine ve daha fazla komplikasyonun önlenmesine yardımcı olur.

Sonuç olarak cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Aktif bileşenleri idrar söktürücü, antioksidan, antiinflamatuar, immünomodülatör ve rejeneratif etkilere sahiptir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye ve böbrekleri daha fazla hasardan korumaya yardımcı olur. Cistanche'nin diğer organlar ve sistemler üzerinde faydalı etkileri vardır, bu da onu böbrek hastalığının tedavisinde bütünsel bir yaklaşım haline getirir.