Sodyum Glikoz Yardımcı Taşıyıcı-2 İnhibitörleri: Diyabetin Ötesinde Klinik Sonuçlar Üzerindeki Olumlu Etkilere Bakış Ⅲ

10. Olumsuz Etkiler

SGLT 2 inhibisyonuveya devamsızlık da önemli riskler taşıyabilir. SGLT2'den yoksun fareler, vahşi tip kontrollere göre daha iyi diyabet kontrolüne sahipti, ancak ölüm oranı ve enfeksiyon oranı oldukça yüksekti. Bu, gen kaybıyla orantılıydı; Heterozigotlar homozigotlara göre daha olumlu sonuçlara sahipti. Ayrıca bu tatlı çişli farelerde idrarla magnezyum ve kalsiyum kaybı artmış ve fosfat atılımında artışa doğru bir eğilim olmuştur [142]. Bu farelerin sonuçları ile SGLT2 inhibisyonu olan hastaların sonuçları arasındaki fark dikkat çekicidir; ancak bu farelere, onları diyabet hastası yapmak için streptozotosin verilmediği sürece çok iyi sonuçlar elde ediliyor. Bu durum karşılaştırılamaz2 tip diyabet. Homozigot fareler muazzam miktarda idrar ve glikoz salgıladı. Homeostazise yönelik böyle bir meydan okumanın uzun süre sürdürülemeyeceği açıktır. İnsanlarda dehidrasyon gibi yaşamı tehdit eden çok az yan etki vardır.diyabetik ketoasidoz(genellikle öglisemik),amputasyon riskigenitoüriner enfeksiyonlar ve kırıklar en belirgin olanlardır.

BÖBREK HASTALIĞI HASTALARINDA CISTANCHE'İN ÇALIŞMASI NE KADAR SÜRER?

SGLT2 artırırketon cisimlerinin konsantrasyonuve yol açabiliröglisemik diyabetik ketoasidozözellikle sistemde yeterli insülin bulunmayan hastalarda [143]). Diyabetik olmayan hastalarda durum böyle olmadığından bu popülasyonda herhangi bir ketoasidoz olayı bildirilmemiştir [10]. Ketoasidozun bilinen risklerinin yanı sıra, muhtemelen yeterince bildirilmeyen bir yan etkisi daha vardır: Aritmileri tetikleyebilir. Ancak bu durum muhtemelen sempatik aktivitenin azalmasıyla çelişmektedir.gliflozinlerle tedavi. Bu konuyla ilgili çok kapsamlı bir inceleme yakın zamanda yayımlandı [144]. Gıda ve İlaç İdaresi'nin olumsuz olay raporlama sistemine gönderilen raporların incelenmesi, daha az sayıdaatriyal fibrilasyonDiğer antidiyabetik ilaçlarla karşılaştırıldığında SGLT2 inhibitörleri alan hastalardaki olaylar [145].

Genitoüriner enfeksiyonlarSGLT2 inhibitörleriyle tedavi edilen hastalarda daha sık görülmesi şaşırtıcı değildir [38,41,42,146]. Bu yan etkiyi bildirmeyen az sayıda çalışma vardır. Diyabetik olmayan hastalarda da anlamlı derecede daha sık görülürler [10]. Ancak bunlar genellikle komplike değildir ve çoğunlukla tek ataklardır [147,148]. Kemik homeostazisi konusunda da endişeler vardır. Artan kırık riskinin, SGLT2 inhibitörleri de dahil olmak üzere daha fazla antidiyabetik ilaç sınıfından sonra anlamlı olduğu bulunmuştur [53]. Ancak büyük çalışmaların çoğunda kırıklarda artış bildirilmemiştir. Meta-analizler tamamen kesin değildir. Bunlardan biri, kanagliflozin sonrası kırıklarda anlamlı bir artış olduğunu bulmuştur [149]; daha yeni bir çalışma plaseboya kıyasla herhangi bir istatistiksel anlamlılık bulamadı [150].

CANVAS çalışmasında [5] uzuv amputasyonu riskinin daha yüksek olması kaygıyı artırdı. Bununla birlikte, büyük çalışmaların çoğu riskte artış bulamamıştır ve yakın zamanda yapılan bir meta-analiz, 63.716 hastadan oluşan birleşik bir kohortta amputasyonlarda artış olmadığını doğrulamıştır [151]. Bu kanıt, farklı SGLT2 inhibitörü türleri, başlangıç ​​popülasyonları ve tedavi kullanım süreleri arasında tutarlıydı. CANVAS programını ve CREDENCE çalışmalarını içeren bir analizde, önceki amputasyon öyküsü gelecekteki amputasyonun en güçlü öngördürücüsüydü [152]; dolayısıyla tedaviyle olan ilişki mutlaka nedensel değildir. Öte yandan, kanagliflozin ile tedavi edilen deneysel diyabetik farelerde arka bacak iskemisinin iyileşmesinde bozulma bulunmuştur [69], bu nedenle bu riskin sürekli olarak dikkatli olunmasını ve daha fazla deneysel araştırma yapılmasını gerektirmektedir.

Gliflozinler antrenman ve diğer yaşam tarzı değişiklikleriyle birleştirildiğinde bazı ilginç ve sezgisel olmayan bulgular rapor edildi. Dapagliflozin, dayanıklılık egzersizinin neden olduğu insülin duyarlılığındaki iyileşmeyi köreltmiştir [153]. Diyet danışmanlığının etkisi de aynı ilaç tarafından engellenmiştir [154]. Öte yandan başka bir çalışmada yoğun egzersiz + dapagliflozin gövde yağ kütlesini azaltmıştır [155]. Ancak kontrollere yalnızca dapagliflozin tedavisi verildi ve tedavisiz eğitimli kontrol yoktu.

Tanımlanan olumsuz etkiler çok sayıda değildi ve yukarıda belirtilen çalışmalardaki yararlı sonuçları ortadan kaldıracak kadar şiddetli değildi.

11. Sonuçlar

Gliflozinler vücuttaki tuz ve su miktarını azaltarak kalbin iş yükünü azaltır. Keton cisimlerinin artan kullanılabilirliği ve enerji tüketiminin glikozdan diğer kaynaklara geçişi beslenmesini iyileştirir.böbrek iş yükühiperfiltrasyon ortadan kalktığında ve sodyum ve glikozun yeniden emilimi azaldığında da azalır, bu da enerji gereksinimlerinin azalmasına yol açar. Her iki organ da gelişmiş kan akışından ve artan hematokrit ile daha iyi bir oksijen kaynağından yararlanır. Daha iyi mitokondri fonksiyonu aynı zamanda hücrelerde daha iyi enerji ve oksijen kullanımına da katkıda bulunur. Azalan sempatik aktivite her ikisine de önemli bir katkıda bulunabilir.böbrek ve kalp faydaları. Bu etkiler hızlıdır ve kısa süreli takip sırasında görülen yararlı etkileri kısmen açıklayabilir.

Diyabet veya kan basıncının daha iyi telafi edilmesi, muhtemelen SGLT2 inhibisyonundan sonra daha iyi uzun vadeli sonuçlarla ilişkilidir. Ek olarak, gliflozinler aynı zamanda "tutumlu genotipin" yükünü de hafifletebilir [156]. Beslenme alışkanlıklarında bir değişiklik olmasa bile vücutta daha az kalori ve tuz bulunur. Bu etki, düşük karbonhidratlı diyetten farklıdır çünkü gliflozinler yalnızca sindirilen glikozun değil, aynı zamanda diğer besin türlerinden ve glukoneogenezden kaynaklanan glikozun da atılmasına yardımcı olur. Beyaz yağın artan lipolizi, karaciğer gibi diğer organlara da ek faydalar sağlar. SGLT2 inhibitörlerinin faydalı etkilerinin basitleştirilmiş bir grafik özeti Şekil 1'de verilmektedir.

Şekil 1. SGLT2 inhibitörlerinin böbrek, kardiyovasküler sistem ve karaciğer üzerindeki faydalı etkileri.

Yukarıda açıklanan metabolik değişikliklerin her birinin yararlı etkiye katkıda bulunup bulunmadığı ve ne ölçüde katkıda bulunduğu açık değildir. Azalan inflamasyon ve ateroskleroz, uzun süreli takip mümkün olduğunda muhtemelen daha fazla fayda sağlayacaktır. Ancak uzun vadede kırık riski de artabilir. Tüm yeni ilaçlarda olduğu gibi, yan etkilerin kapsamlı ve dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir. SGLT2 inhibitörleri büyük miktarda ilgi çekmiştir ve bu ilgi şu anda muhtemelen zirvededir. Bunların pek çok yararlı etkisi, medeniyet hastalıklarının getirdiği yüke karşı silahlanmamızı geliştirir. Yan etkiler dikkatli bir şekilde kontrol edilir ve kontrol edilirse faydaları çok büyüktür. Çalışan her insan böbreği glikozu filtrelediği için, defalarca gösterildiği gibi, diyabeti olmayan kişiler de bu ilaç grubunun etkisinden yararlanabilirler.

Yazar Katkıları: V. ˇC.C. ve OZ çalışmayı eşit şekilde planladılar, mevcut kanıtlardan bilgi çıkardılar ve bunları makaleyle uygunluk açısından değerlendirdiler. V. C.C. makaleyi yazdı. Tüm yazarlar yazının yayınlanmış versiyonunu okudu ve kabul etti.

Finansman: Bu araştırma, Genel Üniversite Hastanesi Araştırma Projesi RVO-VFN64165'ten fon aldı.

Çıkar Çatışmaları: Yazarlar bu makalenin içeriğiyle ilgili olarak herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.