Soyut:

Son çalışmalar, plumbaginin anti-enflamatuar, anti-alerjik, antibakteriyel ve anti-kanser aktivitelerine sahip olduğunu göstermiştir; bununla birlikte, plumbaginin hiperpigmentasyonu önlemek için alfa-melanosit uyarıcı hormon (-MSH) kaynaklı melanin sentezini baskılayıp baskılamadığı henüz gösterilmemiştir. Bu çalışmada, plumbaginin B16F10 fare melanom hücrelerinde -MSH ile uyarılan melanin sentezini önemli ölçüde baskıladığını gösterdik. Plumbaginin melanin sentezi üzerindeki inhibe edici mekanizmasını anlamak için hücresel veya hücresiz tirozinaz aktivite deneyleri yaptık ve melanogenezle ilişkili gen ekspresyonunu analiz ettik. Plumbaginin, mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörü (MITF), tirozinaz (TYR) ve tirozinaz ile ilişkili protein 1 (TYRP1) içeren melanogenez ile ilişkili transkripsiyonel makineden bağımsız olarak tirozinaz aktivitesini doğrudan baskıladığını gösterdik. Ayrıca, plumbaginin cilt bakım kozmetikleri kullanılarak zarar görebilecek normal insan keratinositleri (HaCaT) ve lens epitel hücreleri (B3) için toksik olup olmadığını da araştırdık. Şaşırtıcı bir şekilde, daha düşük plumbagin konsantrasyonları (0.5-1 uM) melanin sentezini ve tirozinaz aktivitesini etkili bir şekilde inhibe etti ancak keratinositlerde, lens epitel hücrelerinde ve B16F10 fare melanom hücrelerinde toksisiteye neden olmadı, bu da plumbaginin dermal uygulama için güvenli olduğunu düşündürüyor. Birlikte ele alındığında, bu sonuçlar, plumbaginin pigmentasyon üzerindeki inhibitör etkisinin, onu cilt beyazlatma için kullanılan cilt bakım kozmetik formülasyonlarında kullanım için kabul edilebilir ve güvenli bir bileşen haline getirebileceğini düşündürmektedir.

İlgili araştırmalara göre,cistanche"ömrü uzatan mucize bitki" olarak bilinen yaygın bir bitkidir. Ana bileşenikistanositgibi çeşitli etkilere sahiptir.antioksidan, antienflamatuvar, Vebağışıklık fonksiyonu teşviki. Cistanche ve arasındaki mekanizmacilt beyazlatmakcistanche'nin antioksidan etkisinde yatmaktadır.glikozitler. İnsan derisindeki melanin, tirozinin oksidasyonu ile üretilir.tirozinazve oksidasyon reaksiyonu oksijenin katılımını gerektirir, bu nedenle vücuttaki oksijensiz radikaller melanin üretimini etkileyen önemli bir faktör haline gelir. Cistanche, bir antioksidan olan ve vücuttaki serbest radikallerin oluşumunu azaltabilen cistanoside içerir, böylecemelanin üretiminin engellenmesi.

Cistanche Tubulosa Eki'ne tıklayın

Daha fazla bilgi için:

david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501

anahtar kelimeler:tesisatçı; melanogenez; pigmentasyon; tirozinaz

1. Giriş

Melanin, cildi ultraviyole (UV) radyasyon hasarına karşı savunmada önemli rol oynayan epidermal melanositlerde sentezlenen bir grup pigmentten oluşur [1]. Anormal melanogenez, melanin üretiminin artması veya azalması, melanom ve kloazma ve çiller gibi pigmentasyon bozuklukları dahil olmak üzere birçok deri hastalığı ile yakından ilişkilidir [2,3]. Melanin biyosentezi, UV ışıması, enflamatuar sitokinler ve hormonal sinyalleşme dahil olmak üzere birçok uyaran tarafından başlatılır. Spesifik olarak, UV'ye maruz kalan keratinositlerden salınan -melanosit uyarıcı hormon ( -MSH), cAMP-PKA-CREB (siklik adenozin monofosfat-protein kinaz A-cAMP yanıt elemanı bağlayıcı protein) eksenini aktive ederek epidermal melanositlerde melanin biyosentezini uyarabilir [3] . Aktive edilmiş cAMP-PKA-CREB ekseni, mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörünü (MITF) kodlayan mRNA'da bir artışa yol açar. MITF, melanositlerde -MSH stimülasyonu üzerine tirozinaz (TYR), tirozinazla ilişkili protein 2 (TYRP1) ve tirozinazla ilişkili protein 2'nin (TYRP2) gen ekspresyonunu arttırır [3,4]. Ek olarak, mitojenle aktive olan protein kinazlar (MAPK'ler), hücre dışı tepki kinaz (ERK) ve AKT dahil olmak üzere hücre büyümesini kontrol eden birçok sinyal yolu, MITF stabilitesini ve aktivitesini düzenleyerek melanogenez için gereklidir [5].

Çok işlevli bakır içeren bir oksidaz olan tirozinaz enzimi, L-tirozinin L-dihidroksifenilalanine (L-DOPA) hidroksillendiği ve L-DOPA'nın o-kinona (dopakinon) oksitlendiği reaksiyonları katalize ederek melanin biyosentezinde önemli bir rol oynar. ) [5,6]. Bu nedenle, bazı tirozinaz inhibitörleri melanin biyosentezini de inhibe eder ve bunların tümü cilt beyazlatıcı kozmetik uygulamalarda kullanılmış olan resveratrol, arbutin ve honokiol'ü içerir [7].

Plumbagin, ilk olarak bitkilerin Plumbago cinsinin köklerinden ekstrakte edilen ve dikkate değer tıbbi özelliklere sahip olduğu gösterilen basit bir hidroksil-naftokinondur [8]. Plumbaginin anti-enflamatuar, anti-kanser, anti-alerjik ve antibakteriyel aktiviteleri bildirilmiştir [8,9]. Gerçekten de, plumbaginin, topoizomeraz-II'yi baskılayarak nötrofil aktivasyonunu, anjiyogenezi ve kollajenaz ekspresyonunu inhibe ettiği bildirilmiştir, bu da romatoid artrit tedavisinde potansiyel bir ilaç olarak plumbaginin kullanılmasını düşündürmektedir [10]. Ek olarak, birkaç rapor, plumbaginin meme [11], prostat [12], yumurtalık [13], akciğer [14], cilt karsinomu [15] ve karaciğer kanseri dahil olmak üzere birçok kanser türünde anti-kanser aktivitesi gösterdiğini göstermiştir. [16]. Plumbaginin çeşitli insan hastalıklarının tedavisinde terapötik bir müdahale olarak yararlı olabileceği açıklığa kavuşsa da, plumbaginin hiperpigmentasyona bağlı melanogenez üzerindeki inhibitör etkisi hiç bildirilmemiştir.

Bu çalışmada, plumbaginin -MSH tarafından uyarılan melanogenez üzerindeki inhibitör etkilerini değerlendirdik. Burada, plumbaginin, tirozinaz aktivitesini inhibe ederek B16F10 fare melanom hücrelerinde -MSH kaynaklı melanin biyosentezini önemli ölçüde baskıladığını, ancak melanogenez ile bağlantılı MITF aracılı gen ekspresyonunu inhibe etmediğini gösteriyoruz.

2. Sonuçlar

2.1. Plumbaginin B16F10 Fare Melanom Hücrelerinde Kimyasal Yapısı ve Sitotoksik Etkileri

Plumbaginin anti-melanojenik etkilerini incelemeden önce, ilk olarak melanin üreten B16F10 fare melanom hücrelerinde toksisitesini değerlendirdik. Plumbaginin kimyasal yapısı Şekil 1A'da gösterilmiştir. 5 uM'den düşük plumbagin konsantrasyonlarının B16F10 hücrelerinde hücre canlılığını etkilemediği sitotoksisite testimizin sonuçları Şekil 1B'de gösterilmektedir.

2.2. Plumbagin, B16F10 Fare Melanom Hücrelerinde -MSH Kaynaklı Melanin Sentezini Bastırır

Daha sonra, plumbaginin B16F10 hücrelerinde -melanosit uyarıcı hormon ( -MSH) kaynaklı melanin sentezi üzerindeki inhibe edici etkilerini araştırdık. Plumbaginin, kültürlenmiş bir B16F10 hücre ortamında -MSH kaynaklı melanin birikimini güçlü bir şekilde baskıladığını gösterdik (Şekil 2A). Plumbaginin -MSH ile indüklenen melanin sentezi üzerindeki inhibe edici etkisini doğrulamak için, -MSH ile uyarılan B16F10 hücrelerinde plumbaginin yokluğunda veya varlığında hücre dışı veya hücre içi melanin içeriğini belirledik. Şekil 2B ve C, plumbaginin hücre dışı ve hücre içi melanin içeriğini önemli ölçüde azalttığını göstermektedir.

2.3. Plumbagin, -MSH'nin İndüklediği Melanogenez Gen Ekspresyonunu ve Sinyal İletimi Kaskadlarını Düzenlemez

Mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörü (MITF), -MSH-PKA-CREB ekseni yoluyla melanogenezle ilişkili gen ekspresyonunu düzenleyen temel bir transkripsiyon faktörü olduğundan, plumbaginin melanogenezle ilişkili MITF aracılı gen ekspresyonunu düzenleyip düzenleyemeyeceğini araştırdık. İlk olarak, -MSH stimülasyonu altında MITF, tirozinaz (TYR) ve tirozinazla ilişkili protein 1 (TYRP1) için maksimum melanogenez gen ekspresyonunun bir zaman noktasını belirledik. MITF, 2 h (Şekil 3A) için -MSH tedavisinden sonra güçlü bir şekilde yukarı regüle edilir. TYR ve TYRP1, 48 saatlik -MSH tedavisinden sonra önemli ölçüde yukarı doğru düzenlendi (Şekil 3A). MITF ve tirozinaz protein seviyeleri, -MSH tedavisine yanıt olarak arttı ve plumbagin tedavisiyle baskılanmadı (Şekil 3B). Tutarlı bir şekilde, plumbagin -MSH stimülasyonundan sonra MITF, TYR ve TYRP1 mRNA seviyelerini inhibe etmedi, bu da plumbaginin B16F10 hücrelerinde melanogenez gen ekspresyonu ile ilgili transkripsiyonel makineyi düzenlemediğini düşündürür (Şekil 3C). AKT, ERK1/2 ve CREB'nin (melanogenezi düzenleyen ana sinyal transdüksiyon kaskadları) fosforilasyonu ve aktivasyonu melanogenez [3] için gerekli olduğundan, plumbaginin bu melanogenez ile ilişkili sinyal transdüksiyon yollarını düzenleyip düzenlemediğini daha da araştırdık. Şekil 3D'de açıklanan sonuçlarımız, plumbaginin -MSH işleminden sonra AKT, ERK1/2 veya CREB sinyalini değiştirmediğini göstermektedir.

2.4. Plumbagin, Tirozinaz Aktivitesini Engeller

Doğrudan veya dolaylı olarak tirozinazı inhibe eden doğal ürünler cilt beyazlatıcı kozmetiklerin geliştirilmesi için faydalı olabileceğinden, daha sonra plumbaginin tirozinaz enzim aktivitesi üzerindeki inhibe edici etkisini araştırdık. Bu çalışmada, plumbaginin B16F10 hücrelerinde -MSH kaynaklı hücresel tirozinaz enzimatik aktivitesini önemli ölçüde baskıladığını gösterdik (Şekil 4A). Plumbaginin tirozinaz aktivitesini doğrudan mı yoksa dolaylı olarak mı inhibe ettiğini anlamak için hücresiz tirozinaz aktivitesi ölçüldü. Plumbagin, mantar türevli tirozinazın L-DOPA oksidasyon aktivitesini de güçlü bir şekilde inhibe eder, bu da plumbaginin tirozinaz aktivitesini doğrudan inhibe ederek melanogenezi baskıladığını düşündürür (Şekil 4B). Ayrıca, 0.1 arasında değişen konsantrasyonlarda C vitamini ve plumbagin ile işlenen numunelerde 1,1-difenil-2-pikrilhidrazil (DPPH) testi kullanılarak radikal yakalama aktivitelerinde önemli artış gözlemlendi. 5 mg/mL'ye kadar. Sonuç olarak, 5 mg/mL plumbagin, radikal temizleme aktivitesi üzerinde 0,1 mg/mL C vitaminine benzer bir etki sergiledi (Şekil 4C).

2.5. Plumbagin Normal Keratinositlerde ve Lens Epitel Hücrelerinde Toksik Değildir

Cilt kremi gibi kozmetikler harici kullanım içindir ve sitotoksisite cilt problemlerine neden olabileceğinden, plumbaginin normal keratinositler (HaCaT) ve lens epitel hücreleri (B3) için toksik olup olmadığını ve cilt beyazlatmanın geliştirilmesi için yararlı olup olmayacağını daha da araştırdık. makyaj malzemeleri. Sonuç olarak, daha düşük plumbagin konsantrasyonlarının (1-5 uM) HaCaT ve B3 hücrelerinde toksisiteye neden olmadığını, ancak melanin sentezinin inhibisyonunda etkili olduğunu bulduk (Şekil 5A). Buna ek olarak, plumbagin, HaCaT ve B3 hücrelerinde (Şekil 5B) DNA hasarıyla ilişkili H2AX'i indüklemedi ve hücresel apoptozla ilişkili poli (ADP-riboz) polimeraz (PARP) ve kaspaz{10}} proteinlerini azaltmadı (Şekil 5B). herhangi bir dermal toksisite sergilemeden cilt beyazlatıcı ürünlerde kullanım için kabul edilebilir olmalıdır.

3. Tartışma

Plumbagin, bitki kaynaklı bir sekonder metabolittir ve anti-inflamatuar, anti-kanser, anti-alerjik ve antibakteriyel aktiviteler dahil olmak üzere çeşitli biyolojik fonksiyonlar gösterir [8,9]. Bununla birlikte, plumbaginin hiperpigmentasyon ve melanoma bağlı melanogenez üzerinde inhibe edici bir etkisinin olup olmadığı bilinmiyordu. Bu çalışmada, plumbaginin B16F10 melanom hücrelerinde melanogenezi güçlü bir şekilde baskıladığını gösterdik ve bu çalışma, plumbaginin anti-enflamatuar, anti-alerjik, antibakteriyel ve anti-melanogenez aktivitelerine dayanan cilt bakım kozmetiklerinin geliştirilmesi için bir fırsat sağlayabilir.

Melanogenezin upregülasyonu, tümör dokularının yanı sıra kanda aşırı eksprese edilmiş tirozinaz seviyeleri ile malign melanomda sıklıkla gözlendiğinden, melanogenezin malign melanomların kemoterapisi için potansiyel bir hedef olduğu açıktır [1]. Bu çalışmada, plumbaginin, melanogenez ile ilişkili transkripsiyonel makineden bağımsız olarak tirozinaz aktivitesini doğrudan baskıladığını bulduk (Şekil 6). Bu nedenle, sonuçlarımız, plumbaginin malign melanom tedavisi için önleyici ve terapötik bir stratejinin potansiyel bir bileşeni olabileceğini düşündürmektedir. Gerçekten de, plumbaginin melanom tedavisi üzerindeki anti-melanom, kemo-duyarlılaştırıcı ve radyo-duyarlılaştırıcı etkileri bildirilmiştir [17-21].

Plumbaginin anti-kanser ve anti-inflamatuar etkilerini ele alan önceki çalışmalarda, in vitro modellerde yaklaşık 5–10 µM plumbagin (bu çalışmada kullanılan konsantrasyondan daha yüksek) kullanılmıştır [17,22 ,23]. Bu nedenle, normal keratinositler (HaCaT) ve lens epitel hücreleri (B3) dahil olmak üzere cilt bakım kozmetiklerinden zarar görebilen proliferatif hücrelerde plumbaginin toksik etkisini araştırdık. Sonuçlarımız, yaklaşık 0.5–1 µM plumbagin gibi daha düşük konsantrasyonların normal keratinositler ve lens epitel hücreleri için toksik olmadığını, ancak tirozinaz aktivitesini ve melanin sentezini azaltmak için yeterince etkili olduğunu gösterdi. Ek olarak, plumbaginin, iyi bilinen cilt beyazlatıcı ajanlar olan 1 mM arbutin veya 0.2 mM kojik asitten daha etkili bir şekilde melanogenezi baskıladığını da bulduk. Bu sonuçlar, plumbaginin cilt beyazlatıcı kozmetikler geliştirmek için bir bileşen olarak kullanım için güvenli olduğunu göstermektedir.

4. Malzemeler ve Yöntemler

4.1. Reaktifler ve Antikorlar

4.2. Hücre Kültürü ve Hücre Canlılığı Testi

4.3. immünoblotlama

Kültürlenmiş hücreler, lizis tamponunda yüzde 1 IGEPAL (oktilfenoksipolietoksietanol), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7.9), 10 mM NaF ve bir proteaz inhibitör kokteyli kullanılarak parçalandı. Protein numuneleri, sodyum dodesil sülfat-poliakrilamid jel elektroforezi (SDS-PAGE) ile ayrıldı ve ayrılan proteinler daha sonra bir poliviniliden diflorür (PVDF) zarına (Millipore, Billerica, MA, ABD) aktarıldı. Membranlar gece boyunca birincil antikorlarla (1:1{15}}) 4 °C'de inkübe edildi ve ardından HRP-konjuge sekonder antikorlarla (1:10.000) oda sıcaklığında 1 saat inkübe edildi. Proteinler, bir ECL Prime kiti (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, ABD) kullanılarak görselleştirildi.

4.4. Hücre İçi ve Hücre Dışı Melanin İçeriğinin Ölçümü

Melanin içeriği, daha önce açıklanan bir yöntem kullanılarak hafif modifikasyonla belirlendi ve ölçüldü [2,24]. Melanin içerik analizi için B16F10 hücreleri, yüzde 10 fetal sığır serumu içeren fenol kırmızısı içermeyen DMEM içinde kültürlendi. B16F10 hücreleri, 3 veya 4 gün boyunca plumbagin varlığında veya yokluğunda -MSH tedavisi ile kültürlendi. Kültürlenen hücreler veya ortam toplandı ve peletler, 1 saat boyunca 80°C'de yüzde 10 DMSO içeren İN NaOH içinde çözüldü. Melanin içeriği, 475 nm'de (OD475) bir absorbans okuyucu kullanılarak ölçüldü ve melanin içeriği daha sonra hücresel protein konsantrasyonuna normalleştirildi.

4.5. RNA İzolasyonu ve Kantitatif RT-PCR

4.6. Hücresel Tirozinaz Aktivite Testi

Hücresel tirozinaz aktivitesi, daha önce açıklanan modifikasyonlu bir yöntem kullanılarak belirlendi [25,26]. Kültürlenmiş B16F10 hücreleri, plumbagin varlığında veya yokluğunda -MSH ile inkübe edildi ve hücreler daha sonra yıkandı ve yüzde 1 sodyum deoksikolat ve yüzde 0,5 Triton X içeren PBS ile parçalandı{{8} }. Protein konsantrasyonu belirlendikten sonra, 50 ug protein, 2.0 mM L-DOPA ve 0.1 M PBS (pH 6.8) ile 37°C'de 1 saat süreyle inkübe edildi. L-DOPA'nın oksidasyonu, bir absorbans okuyucu kullanılarak 475 nm'de (OD475) ölçülmüştür. Aktivite, aşağıdaki formül kullanılarak ölçülmüştür: tirozinaz aktivitesi (yüzde)=(numunenin OD475'i/kontrolün OD475'i) × 100.

4.7. Hücresiz Tirozinaz Aktivite Testi

4.8. DPPH Radikal Temizleme Aktivitesi Deneyi

4.9. İstatistiksel analiz

5. Sonuçlar

Referanslar

1. Riley, PA Melanogenesis ve melanom. Pigment Hücresi Çöz. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]

2. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH Chaetocin, ERK aktivasyonu yoluyla B16F10 fare melanom hücrelerinde IBMX kaynaklı melanogenezi inhibe eder. kimya Biol. Etkileşime girmek. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

3. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, M.Ö. Askarian-Amiri, ME Melanogenezde sinyal yolları. Int. J. Mol. bilim 2016. [CrossRef] [PubMed]

4. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Woo, JT; Cha, BY Nobiletin, bir poli etoksi flflavonoid, insan melanositlerinde endotelin-1 artı SCF kaynaklı pigmentasyonu azalttı. Fotokim. Fotobiyol. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]

5. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim SH; Yi, HY; park, insan kaynakları; Şarkı, CH; Lee, YJ; Ku, SK Kurutulmuş nar konsantre tozunun B16F10 melanom hücrelerinde melanogenez üzerindeki inhibitör etkisi; p38 ve PKA sinyal yollarının katılımı. Int. J. Mol. bilim 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

6. Kim, JW; Kim Merhaba; Kim, JH; Kwon, OK; Oğul ES; Lee, CS; Park, YJ Şifalı mantar Ganoderma lucidum'dan yeni bir melanogenez inhibitörü olan ganodermanondiol'ün etkileri. Int. J. Mol. bilim 2016, 17, 1798. [CrossRef] [PubMed]

7. Tsao, YT; Huang, YF; Kuo, CY; Lin, YÇ; Çan, WC; Wang, WK; Hsu, CW; Lee, CH Hinokitiol, B16F10 fare melanom hücrelerinde AKT/mTOR sinyali yoluyla melanogenezi inhibe eder. Int. J. Mol. bilim 2016, 17, 248. [CrossRef] [PubMed]

8. Padhye, S.; Dandawate, P.; Yusufifi, M.; Ahmed, A.; Sarkar, FH Plumbagin ve analoglarının tıbbi özellikleri üzerine bakış açıları. Med. Res. Rev. 2012, 32, 1131–1158. [CrossRef] [PubMed]

9. Gupta, SC; Kim, JH; Prasad, S.; Aggarwal, BB Nutrasötikler tarafından enflamatuar yolların modülasyonu yoluyla tümör hücrelerinin hayatta kalma, çoğalma, istila, anjiyogenez ve metastazının düzenlenmesi. Kanser Metastaz Rev. 2010, 29, 405–434. [CrossRef] [PubMed]

10.Jackson, JK; Higo, T.; Avcı, WL; Burt, anti-artritik maddeler olarak HM Topoizomeraz inhibitörleri. İltihap Res. 2008, 57, 126–134. [CrossRef] [PubMed]

11. Ahmed, A.; Banerjee, S.; Wang, Z.; Kong, D.; Sarkar, insan göğüs kanseri hücrelerinin FH Plumbagin ile indüklenen apoptozuna, NF-κB ve Bcl-2'nin etkisizleştirilmesi aracılık eder. J. Hücre. biyokimya 2008, 105, 1461–1471. [CrossRef] [PubMed]

12. Aziz, MH; Dreckschmidt, NE; Verma, AK Tıbbi bir bitkiden türetilen naftokinon olan Plumbagin, hormona dirençli prostat kanserinin büyümesinin ve istilasının yeni bir inhibitörüdür. Kanser Arş. 2008, 68, 9024–9032. [CrossRef] [PubMed]

13. Tasni, KA; Rakesh, S.; Rojini, G.; Ratheeshkumar, T.; Srinivas, G.; Priya, S. BRCA'da östrojene bağımlı hücre sinyali ve apoptoz1-plumbagin ve diğer kemoterapötik ajanlara yanıt olarak BG1 yumurtalık kanseri hücrelerini bloke etti. Ann. Oncol. 2008, 19, 696–705. [CrossRef] [PubMed]

14. Gomathinayagam, R.; Sowmyalakshmi, S.; Mardhatillah, F.; Kumar, R.; Ekberşa, MA; Damodaran, C. Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hücreleri üzerinde doğal bir bileşik olan plumbaginin antikanser mekanizması. Antikanser Res. 2008, 28, 785–792. [PubMed]

15. Wang, CC; Çan, YM; Sung, SC; Hsu, YL; Chang, JK; Kuo, PL Plumbagin, insan melanomu A375.S2 hücrelerinde reaktif oksijen türleri/c-Jun N-terminal kinaz yolları yoluyla hücre döngüsü durmasını ve apoptozu indükler. kanser Letonya 2008, 259, 82–98. [CrossRef] [PubMed]

16. Shih, YW; Lee, YÇ; Wu, PF; Lee, YB; Chiang, TA Plumbagin, matriks metalloproteinaz-2 ve ürokinaz-plazminojen aktivatörü üretimlerini azaltarak karaciğer kanseri HepG2 hücrelerinin istilasını ve göçünü engeller. Hepatol. Res. 2009, 39, 998–1009. [CrossRef] [PubMed]

17. Anuf, AR; Ramachandran, R.; Krishnasamy, R.; Gandi, PS; Periyasamy, S. Plumbago rosea ve onun saflaştırılmış bileşeni olan plumbaginin SK-MEL 28 melanom hücre hatları üzerindeki çoğalmaya karşı etkileri. Eczacılık. Res. 2014, 6, 312–319.

18. Gowda, R.; Şarma, A.; Robertson, GP Selekoksib ve plumbaginin melanom tümör büyümesi üzerindeki sinerjistik inhibitör etkileri. kanser Letonya 2017, 385, 243–250. [CrossRef] [PubMed]

19. Li, J.; Şen, S.; Peng, R.; Chen, R.; Jiang, P.; Li, Y.; Zhang, L.; Lu, J. Plumbagin, insan melanom A375 hücrelerinde ölüm reseptörünün yukarı regülasyonu yoluyla TRAIL aracılı apoptozu geliştirir. J. Huazhong Üniv. bilim Teknoloji Med. bilim 2010, 30, 458–463. [CrossRef] [PubMed]

20. Nair, S.; Nair, RR; Srinivas, P.; Srinivas, G.; Pillai, MR Plumbaginin rahim ağzı kanseri hücrelerinde radyosensitize edici etkileri, apoptotik yolun modülasyonu yoluyla olur. Mol. Kanserojen. 2008, 47, 22–33. [CrossRef] [PubMed]

21. Prasad, VS; Devi, PU; Rao, B.S; Kamath, R. Plumbaginin in vitro yetiştirilen fare melanom hücreleri üzerindeki radyo-duyarlılaştırıcı etkisi. Hintli J. Uzm. Biol. 1996, 34, 857–858. [PubMed]

22. Li, YC; O, SM; O, ZX; Li, M.; Yang, Y.; Pang, JX; Zhang, X.; Chow, K.; Zhou, S.; Duan, W.; et al. Plumbagin, insan küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hücrelerinde PI3K/Akt/mTOR yolunun inhibisyonu yoluyla apoptotik ve otofajik hücre ölümüne neden olur. kanser Letonya 2014, 344, 239–259. [CrossRef] [PubMed]

23. Dama, R.; Şarma, D.; Sandur, SK; Khanam, S.; Poduval, TB Plumbaginin anti-enflamatuar etkilerine, lenfositlerde NF-κB aktivasyonunun inhibisyonu aracılık eder. Int. İmmünofarmakol. 2009, 9, 949–958. [CrossRef] [PubMed]

24. Kim, B.; Lee, SH; Choi, KY; Kim, Yeni bir niasinamid türevi olan HS N-Nikotinoil tiramin, MITF gen ekspresyonunu baskılayarak melanogenezi inhibe eder. Avro. J. Pharmacol. 2015, 764, 1–8. [CrossRef] [PubMed]

25. Lee, HY; Jang, EJ; Bae, SY; Jeon, JE; Park, HJ; Shin, J; Lee, SK Deniz süngeri Phorbas sp.'den elde edilen oldukça oksijenli bir diterpenoid olan Gauguin D'nin tirozinaz ekspresyonunu ve bozunmasını modüle ederek anti-melanojenik aktivitesi. Mart Uyuşturucu 2016, 14, 212. [CrossRef] [PubMed]

26. Sarıcı, AJ; Harris, H. Tirozinazın tirozin hidroksilaz ve DOPA oksidaz aktiviteleri için yeni deneyler. Avro. J. Biochem. 1991, 198, 317–326. [CrossRef] [PubMed]

Daha fazla bilgi için: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501