Punisik Asit ve Nörolojik Bozuklukların Önlenmesindeki Rolü: Bir İnceleme Bölüm 1

Soyut:

Dünya çapında milyonlarca insan nörodejeneratif hastalıklardan (ND'ler) etkilenmektedir. ND'ler, yüksek düzeyde inflamatuar biyobelirteçler ve oksidatif stres koşullarının eşlik ettiği sinir hücrelerinin ilerleyici hasarı ve ölümü ile karakterize edilir.

Alzheimer hastalığı ve demans gibi nörodejeneratif hastalıklar günümüzde sık karşılaştığımız hastalıklardır. Bu hastalıklar hastanın beyninde nöron ölümüne ve beyin hücresi atrofisine neden olarak bilişsel gerilemeye neden olur. Bellek en çok etkilenen alanlardan biridir.

Ancak bu hastalık tehditleri karşısında bile ruh sağlığımıza yatırım yapmaktan ve çalışmaktan vazgeçmemeliyiz. Araştırmalar, aktif bir yaşam tarzının, zihinsel sağlığın ve entelektüel egzersizin nörodejeneratif hastalıkların ilerlemesini büyük ölçüde geciktirebileceğini ve iyi hafızayı koruyabileceğini gösteriyor.

Örneğin aerobik egzersiz ve beyin eğitimi beyin yapısını ve işlevini iyileştirebilir ve bilişsel işlev bozulmasını geciktirebilir. Besleyici, dengeli beslenme, yeterli uyku ve sosyal etkileşim de sağlığın korunmasında önemli faktörlerdir ve nörodejeneratif hastalıkların önlenmesine ve hafızanın korunmasına yardımcı olabilir.

Diğer bilim adamları hem öz yeterliliğin hem de duygusal dengenin hafızamızı korumamıza yardımcı olabileceğine inanıyor. Örneğin kendimizi bir sorunu çözerken veya bir hedefe ulaşırken görmek kendimizi daha güvende ve mutlu hissetmemizi sağlar ve bu duygular zihinsel sağlığımızı korumamıza yardımcı olabilir, bu da iyi bir hafızayı korumamıza yardımcı olur.

Günlük hayatta hafızayı geliştirmeye yardımcı olacak bazı basit egzersizler de yapabiliriz. Örneğin: telefon numaralarını, doğum günlerini, isimleri ve diğer bilgileri hatırlamak, makaleleri yüksek sesle okumak ve içeriğini hatırlamak çok etkili yöntemlerdir.

Nörodejeneratif hastalık ciddi bir hastalık olmasına rağmen, zihinsel sağlığımızı ve hafızamızı korumak, hayatlarımızı daha sağlıklı, daha tatmin edici ve daha iyi hale getirmek için iyi yaşam alışkanlıklarını ve olumlu tutumu sürdürmemizi de hatırlatır! Hafızayı geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü Cistanche Deserticola, hafızayı geliştirmek de dahil olmak üzere birçok benzersiz etkiye sahip geleneksel bir Çin tıbbi malzemesidir. Cistanche Deserticola'nın etkinliği, tannik asit, polisakkaritler, flavonoid glikozitler vb. dahil olmak üzere içerdiği çok sayıda aktif bileşenden gelir. Bu bileşenler, çeşitli yollarla beyin sağlığını geliştirebilir.

Kısa Süreli Belleği Nasıl Geliştirebileceğinizi Bilin'e tıklayın

Nar (Punica granatum) çekirdeği yağının ana biyoaktif bileşeni olan punisik asit, güçlü anti-oksidatif ve anti-inflamatuar etkiler gösteren konjuge -linoleik asidin bir omega-5 izomeridir ve bu da geniş bir yelpazedeki hastalıklara karşı olumlu etkisine katkıda bulunur. hastalıklar. Punisik asit, peroksizom proliferatörüyle aktive olan reseptörlerin ekspresyonunu artırarak oksidatif hasarı ve inflamasyonu azaltır.

Ek olarak, GLUT4 proteininin ekspresyonunu artırarak ve kalpain hiperaktivasyonunun inhibisyonunu artırarak beta-amiloid birikintisi oluşumunu ve tau hiperfosforilasyonunu azaltabilir. Yüksek düzeyde punisik asit içeren mikrokapsüllenmiş nar, HDL'deki antioksidan PON1 aktivitesini artırır. Benzer şekilde, yüksek düzeyde punisik asit içeren kapsüllenmiş nar formülasyonları, HDL'deki antioksidan PON1 aktivitesinde bir artış göstermiştir.

Punisik asidin sınırlı beyin geçirgenliği nedeniyle, punisik asidin beyindeki biyolojik aktivitesini arttırmak ve nörolojik bozuklukların semptomlarını azaltmak için çeşitli dağıtım formülasyonları geliştirilmiştir.

Punisik asit, Alzheimer, Parkinson ve Huntington hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıkların önlenmesinde ve tedavisinde önemli bir nutrasötik bileşiktir.

Anahtar Kelimeler: antioksidan; konjuge linoleik asit; Kan beyin bariyeri; Alzheimer hastalığı; Parkinson hastalığı; Huntington hastalığı; nörodejenerasyon.

1. Giriş

Yaşlı popülasyonlarda bağımsızlık kaybına neden olabilecek en yaygın hastalıklardan bazıları, giderek daha sık görülen nörodejeneratif hastalıklardır (ND'ler). Nörodejeneratif süreç, merkezi sinir sistemi hücrelerinin ilerleyici fonksiyon kaybı veya ölümü olup, motor ve bilişsel işlevlerde artışa neden olur. zamanla bozulmalar [1].

En yaygın ND'ler arasında Alzheimer Hastalığı (AD) ve frontotemporal demans, Parkinson Hastalığı (PD), Huntington Hastalığı (HD), Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS) ve multipl spinoserebellar ataksi yer alır. 85 yaş ve üzeri popülasyonda AD görülme oranı yaklaşık %30 iken, PD 65 yaş üstü kişilerde %2 civarındadır ve ALS yılda 100000 kişi başına 1-2 vaka bildirmektedir ve görülme sıklığının artması beklenmektedir nüfus yaşları olarak [2].

Bu nedenle nörodejenerasyonun erken evrelerine yönelik yeni önleyici tedbirlerin uygulanmasına ve yeni tedavilerin geliştirilmesine ihtiyaç vardır. Dünya Sağlık Örgütü, demansın küresel sosyal maliyetinin 818 milyar ABD doları olduğunu, yani dünya gayri safi yurt içi hasılasının %1,1'ine denk geldiğini tahmin ediyor. Latin Amerika'da AD prevalansı %8,5 kadar yüksektir.

Ayrıca, 2030 yılına kadar yaklaşık 65,7 milyon kişinin demansla yaşayacağı, 2050 yılına kadar ise yaklaşık 115,4 milyon kişinin demansla yaşayacağı tahmin edilmektedir [3]. Bu nörolojik bozuklukların neden olduğu ölüm oranları ve insanların sakatlıkları arttı, dolayısıyla bunların küresel bir halk sağlığı sorunu olduğu düşünülüyor. Nüfus yaşlandıkça görülme sıklığının artması beklendiğinden, nörodejeneratif hastalıkların tedavisi için yeni çözümler ve stratejiler bulmak, artan aciliyet hedefidir. Oksidatif hasar ve inflamasyon, nörodejenerasyon gelişiminde anahtar yollar olduğundan, nörodejenerasyonun önlenmesine ve hastalığın ilerlemesinin durdurulmasına yardımcı olmak için yüksek antioksidatif ve antiinflamatuar özelliklere sahip fitokimyasallar araştırılmaktadır.

Nar (Punica granatum), Punicaceae familyasına ait, aslen Batı Asya'dan gelen eski ve uyarlanabilir bir meyvedir. Orta Doğu, Asya, Avrupa ve Amerika ülkeleri de dahil olmak üzere dünya çapında, başta subtropikal ve tropikal bölgelerde olmak üzere, değişken iklim koşullarında yetiştirilmektedir [4,5]. Meyvenin toplam ağırlığının yaklaşık %50'si, önemli bir fenolik bileşik, mineral ve kompleks polisakkarit kaynağı olan kabuğuna karşılık gelir. Nar meyvesinin yenilebilir kısmı ise su, şeker, pektin bakımından zengin taneler (%40) ve tohumlardan (%10) oluşmaktadır.

Nar tohumları, polifenoller ve yağ asitleri gibi faydalı etkilerine katkıda bulunan birçok bileşen içerir. Nar Çekirdeği Yağı (PSO), toplam tohum ağırlığının yaklaşık %12 ila %20'sini temsil eder [7]. PSO 14 yağ asidi içerir; bunların en bol olanı %50–8{{20}}%[7–9] punisik asittir, ardından linoleik asit (%13–20), palmitik gelir. asit (%6-9), stearik asit (%2-3), oleik asit (%8-9), linolenik asit (%0,06-0,08) ve araşidik asit (%0,68-0,90) [9].

PSO'nun ana biyoaktif bileşeni olan punisik asidin, osteoporoz gibi çok çeşitli hastalıklara karşı olumlu etkisine katkıda bulunan güçlü bir anti-oksidatif etki elde ettiği, anti-obezite özelliklerine sahip olduğu, antioksidan ve lipit metabolizması ile ilgili genlerin ekspresyonunu arttırdığı ve yüksek yoğunluklu lipoproteinin (HDL) bileşimini ve işlevini değiştirir [10-13].

Punisik asit, konjuge -linolenik asitin (CLnA) bir omega-5 izomeridir ve konjuge linoleik asit (CLA) ile yapısal benzerlikler sergiler [12]. Punisik asit tek başına anti-inflamatuar, anti-diyabetik, anti-obezite, anti-proliferatif ve anti-karsinojenik özellikler gibi geniş bir biyolojik etki spektrumuna sahiptir [14,15]. Punisik asit için açıklanan ana biyolojik mekanizma, hücre farklılaşması ve çoğalmasında yer alan genlerin ifadesini kontrol eden, lipit metabolizmasında ve glukoz homeostazisinde yer alan enzimleri düzenleyen peroksizom proliferatörüyle aktifleştirilen reseptörlerin (PPAR'ler) diferansiyel ifadesinin modülasyonunu içerir.

Ek olarak, PPAR'lar proinflamatuar biyobelirteçlerin aktivasyonu ve üretimi ile yakından ilişkilidir [16-19]. Punisik asidin antioksidan ve antiinflamatuar özellikleri ND'lerin tedavisinde faydalı etkiler sağlayabilirken, ND'lerin ilerlemesi ile ilgili farklı yollarda etkileşime girme şekli, ona diğer anti-oksidatif nutrasötiklere göre avantajlar sağlayabilir.

Bu derlemenin amacı, punisik asitin nörolojik bozukluklardaki potansiyel yararları ve etkilerinde yer alan moleküler mekanizma hakkındaki mevcut bilgilere genel bir bakış sunmayı amaçlamaktadır.

2. Nörolojik Hastalıklarla İlgili Ana Yollar

Tüm ND'lerin farklı patolojileri ve semptomatolojileri olmasına rağmen yolları bazı ortak özellikleri paylaşmaktadır. Nörodejenerasyonda yer alan farklı yolları sınıflandıran kavramsal bir model, dört ana eylem modeli dikkate alınarak geliştirilmiştir [20](Şekil 1).

Genel olarak nöronun hayatta kalmasına ve dejenerasyonuna katkıda bulunan yollar şunları içerir: (1) apoptoz [21], otofaji [22], mitokondriyal fonksiyon, oksidatif hasar ve onarım [23], ubikuitin/proteazom [24], (2) gibi hücre içi mekanizmalar ) hücre yapışması [25], endositoz, nörotransmisyon [26], prionlar/bulaşıcı faktör [27] gibi lokal doku ortamı, (3) inflamasyon/immün yanıt [28], lipit/endokrin metabolizması [29], beyin gibi sistemik ortam damar sistemi [30], (4) ve yaşlanmayla ilişkili mekanizmalar [31], örneğin epigenetik [32], nörotrofik faktörler [33] ve telomerler [34]. Tüm bu bileşenler oldukça ilişkilidir ve nörodejeneratif süreci modüle etmek için birbirleriyle etkileşime girerler (Şekil 2).

2.1. Hücre İçi Mekanizma

Nöron hayatta kalması ve dejenerasyonu ile ilgili hücre içi mekanizmalar arasında, DNA hasarı ve kusurlu onarım, ilerleyici hareket bozuklukları özelliklerine sahip birçok ND'nin paylaştığı en yaygın işaretlerdir.

Reaktif oksijen türlerinin (ROS) yüksek konsantrasyonu, sekansında oksidatif DNA hasarının birikmesine ve epigenetik değişikliklere neden olabilir [24]. Değişen gen ekspresyonu normal sinir fonksiyonunun kaybına neden olabilir ve programlanmış hücre ölümünü ve nöron kaybını giderek tetikleyebilir [22]. Mitokondri hücresel ROS üretiminin ana kaynağıdır ve oksidatif hasarın -sinüklein agregasyonunu destekleyebildiği ve amiloid- (A) ile yaşlanma ve ND ile ilgili diğer proteinleri etkileyebildiği bulunmuştur [22,35]. Nöronlarda ROS bolluğu oksidatif strese ve antioksidan savunmanın bozulmasına neden olur, bu da mitokondri fonksiyon bozukluğuna ve hücre ölümü kaskadının başlatılmasına neden olur [36].

Birçok çalışma nitrikoksit ve ROS'un ND'lerle olan etkilerini ilişkilendirmektedir; bunlar arasında Lewis vücut demansı ve Alzheimer Hastalığında (AD) Lewis cisimciklerinin nitrasyonu, çoklu sistem atrofisi olan hastalarda -sinükleinlerin nitrasyonu, AD'de yaygın nitratlar tau proteinleri ve Parkinsonizm ile birlikte frontotemporal demans bulunmaktadır. Azalan nitrik oksit seviyeleri, serebrovasküler sistemde A'nın yukarı regülasyonuna katkıda bulunur ve nitrik oksit inhibisyonu, Parkinson Hastalığı patolojisinin ilerlemesini geciktirir [37].

Benzer şekilde, Tümör Nekroz Faktörü-alfa (TNF-), sistemik inflamasyon yoluyla ND'nin patogeneziyle ilişkili apro-inflamatuar sitokindir [38]. Anti-TNF tedavileri AD patolojisini azaltmak, amiloid birikimini azaltmak ve nöronal hasarı azaltmak için birçok çalışma tarafından önerilmiştir [39]. Ayrıca beyin insülin direnci, bilişsel bozuklukları ve nörodejenerasyonu indükleyen bir faktör olarak tanımlanmıştır.

Yaşlanma ve Alzheimer sırasında insülin beyin seviyeleri azalır ve bunun sonucunda Tau fosforilasyonunda yer alan çeşitli fosfatazların inhibisyonu sağlanır ve hücre dışı amiloid-(A)plakların birikmesi ve birikmesi sağlanır [40,41].

Şekil 2. Nörodejeneratif hastalıklarda (ND'ler) ortak fizyopatolojik özelliklerin şematik gösterimi: (1) Oksidatif stres, yaşlanma veya genetik veya çevresel faktörlerden kaynaklanan hasar nedeniyle mitokondriyal fonksiyon bozukluğu, p53 ve Bax'ı aktive edebilen ROS'un aşırı üretimiyle sonuçlanır ( sitokrom C'nin (Cyt C) salınmasına izin veren apoptotik düzenleyici) translokasyonu Şekil 2.

Nörodejeneratif hastalıklarda (ND'ler) ortak fizyopatolojik özelliklerin şematik gösterimi: (1) Oksidatif stres, yaşlanma veya genetik veya çevresel faktörlerden kaynaklanan hasara bağlı mitokondriyal fonksiyon bozukluğu, p53'ü ve Bax'ı (apoptotik düzenleyici) aktive edebilen ROS'un aşırı üretimiyle sonuçlanır. (Cas 9) ve kaspaz 3 (Cas3) aktivasyonuna yol açan sitokrom C'nin (Cyt C) salınmasına izin veren translokasyon, DNA hasarı ve hücre ölümü veya (2) Apoptoz ile sonuçlanır.

Benzer şekilde, aşırı ROS üretimi aynı zamanda oksidatif strese ve (3) LipidPeroksidasyona yol açar; bu da -sinüklein gibi protein agregatlarının yanı sıra yanlış katlanmış amiloid peptidine yol açabilir; ikincisi, (4) tarafından indüklenen nöron sinyalini etkileyen bir amiloid (A) plak haline gelir. Kolinerjik Yetmezlik. Buna karşılık, A plağının birikmesi, (6) İnflamatuar Sitokinlerin eşzamanlı salınımıyla birlikte (5) Mikroglia Aktivasyonunu indükler ve nöroinflamasyon üretir.

Öte yandan, (7) Nöronal membran depolarizasyonu nedeniyle Ca2+'nin düzensizliği, sinaptik eksikliklere neden olabilir ve A plaklarının birikmesini teşvik edebilir ve (8) Kalpain aktivasyonu yoluyla Nörofibriler Yumaklar. Ek olarak, sürekli kalsiyum girişi, nöronal nitrik oksit sentazın (nNOS) aşırı aktivasyonuna neden olur ve nitrik oksit sentezindeki artış, oksidatif stres/nitrosatif strese ve genelleştirilmiş beyin iltihabına yol açar. Ayrıca, ROS birikimi(9) kinaz aktivasyonunu (glikojen sentaz kinaz-3, GSK-3) indükler ve tau hiperfosforilasyonunu indükleyerek A plaklarının birikmesini teşvik eder.

A oligomerlerinin birikmesi, insülin reseptörlerinin (IRS) hücre yüzeyinden uzaklaştırılmasına neden olur, bir (10) Nöronal İnsülin Direncini indükler ve glukoz taşıyıcı tip 4'ün (GLUT 4) aktivasyonunu inhibe eder. İşlevsiz insülin sinyali, rapamisin (mTOR) yolunun memeli hedefini aşağıya çeker ve (11) Otofajinin A plaklarını biriktirmede başarısız olmasına neden olur.

Son olarak, sentezlenen kolesterol apolipoprotein E'ye (APOE) bağlanarak APOE-kolesterol (APOE-CH) partiküllerini oluşturur. APOE–CH parçacıkları nöronların içine alınır ve serbest kolesterol, 24-hidroksikolesterol (24-OHC)'ye metabolize edilir; bu daha sonra kan-beyin bariyerini (BBB) ​​geçerek plazmaya girer, plazma ise (12 ) 27 hidroksil kolesterol (27-OHC) beyne akar, -sinüklein düzeyini artırır ve sonunda Lewy cisimciklerini (LB'ler) oluşturur. Arka çizgiler uyarımı, kırmızı çizgiler ise inhibisyonu gösterir.

2.2. Yerel Doku Ortamı

Yerel doku ortamını ciddi şekilde etkileyerek hasar yaratan yanlış katlanmış proteinlerin ilerleyici toplanması, nörodejeneratif hastalıkları karakterize eden patolojik bir özelliktir [42]. Bu yanlış katlanmış proteinler, proteozom aracılı gibi protein bozulmasına maruz kalır. Protein bozunma yollarının inhibisyonu, proteaza dirençli oluşumuna yol açar, böylece hücre proteinlerinin yanlış katlanmasını teşvik eden toplanmış proteinlerin çoğalması azalır [43].

Benzer şekilde otofaji, hücresel homeostazı korumak için protein agregatlarının, işlevsiz hücresel organellerin ve patojenlerin uzaklaştırılmasından sorumlu ana mekanizmadır. Otofaji sürecinin bozulmasının bir sonucu olarak olgunlaşmamış otofajik vakuollerin (AV'ler) birikmesi, Alzheimer hastalarının beyninde gözlemlenen yaygın bir özelliktir.

Rapamisin (mTOR) sinyallemesinin memeli hedefinin, yetişkin AD model farelerin korteks ve hipokampusunda inhibe edildiği gösterilmiştir. Beyin insülin direnci, insülin/insülin benzeri büyüme faktörü (IGF-1)-PI3K(fosfoinositid 3-kinaz sınıf I)-Akt yolunda değişikliklere neden olur, bu da otofajiyi olumsuz şekilde düzenleyen mTOR sinyallemesinin anormal aktivasyonuna neden olur indüksiyon [44-46].

2.3. Sistemik Ortam

İnflamasyon gibi sistemik çevredeki değişiklikler AD ve Parkinson Hastalığı (PD) gibi nörodejeneratif hastalıklarda yaygındır ve oksidatif stresin yanı sıra Yüksek Yoğunluklu Lipoproteinin (HDL) proteom bileşiminde bozukluklara neden olabilir [47]. Dolaşımdaki HDL, AH'de beyin metabolizması ve homeostazisinde önemli bir rol oynayan, A ve tau'nun klirensini azaltarak nöritik plakların ve nörofibriler yumakların oluşumuna yol açan serebrovasküler fonksiyon bozukluğuna karşı direnç sağlar [48].

2.4. Yaşlanma Mekanizması

Yağ asitlerinin bileşimi ve beyin zarlarının akışkanlığı yaşla birlikte değişir. Çoklu Doymamış Yağ Asitleri (PUFA'lar), örneğin dokosaheksaenoik asit (DHA, 22:6 n-3) ve araşidonik asit (AA, 20:4 n{{5}) }) beyindeki en bol ve önemli PUFA'lardır ve yaşlanma ve nörodejenerasyonda kritik bir rol oynarlar. Yaşlılarda, orbitofrontal korteks zarlarında DHA ve AA azalır. Spesifik DHA eksikliği, DHA sentezinin, alımının ve beyin fosfolipitlerine toplanmasının düzenlenmesinde rol oynayan enzim aktivitesinde yaşa bağlı bir azalmadan kaynaklanabilir (Zhang ve diğerleri, 2018).

Bu arada, omega-3 ve omega-6 PUFA'ların yüksek diyet tüketimi, sağlıklı yaşlı insan yetişkinlerinin hafızası için faydalıdır. Bu sürece beyindeki forniksin beyaz cevher mikro yapısının bütünlüğü ve korunması aracılık eder (Zamroziewicz ve diğerleri, 2017). ND'lere ve nörodejenerasyona karşı yeni tedavilerin geliştirilmesi için DHA ve AA gibi çeşitli PUFA'lar üzerinde çalışılmaktadır [49, 50].

Pönik asit (18:3, ∆9cis, 11trans,13cis, n-5), etki mekanizması henüz tam olarak anlaşılamayan umut verici bir adaydır. Aşağıdaki bölümde punisik asidin ilgi çekici özellikleri ve mekanizmaları ile bunların ND'lerin önlenmesiyle potansiyel ilişkisine değinilecektir.

For more information:1950477648nn@gmail.com