Leydig Hücrelerinde Testosteron Salgısını Teşvik Etmek İçin Böbrek Yangını Isıtmak ve Tonlamak İçin Geleneksel Çin Tıbbının Kullanımına İlişkin Araştırma İlerlemesi Ⅱ

2 Böbrek tonlayıcı geleneksel Çin tıbbının ve aktif bileşenlerinin testosteron salgısı üzerindeki etkileri

2. 1. Epimedyum

Xianlingpi olarak da bilinen Epimedium'un tadı sıcak, keskin ve tatlıdır ve karaciğer ve böbrek meridyenlerine geri döner. Böbrek yangınını ısıtma, kasları ve kemikleri güçlendirme ve romatizmayı giderme etkileri vardır. Esas olarak iktidarsızlık ve spermatore, kas ve kemik zayıflığı, romatizmal artralji, uyuşukluk ve spazmlar ve menopozal hipertansiyon tedavisinde kullanılır. İcariin, epimedyumun saplarından ve yapraklarından elde edilen toplam bir flavonoiddir ve epimediumun ana bileşenidir. Çok sayıda çalışma, icariinin testosterona benzer bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Art arda 7 gün boyunca testosteron propiyonat enjekte edilen siklofosfamid ile tedavi edilen sıçanlarla karşılaştırıldığında, icariinin serum testosteron seviyelerini artırabildiği, LH ve FSH'yi yukarı doğru düzenleyebildiği ve serum seviyelerini stabilize edebildiği bulunmuştur. Osteokalsin ayrıca tartarata dirençli fosfataz seviyesini azaltabilir ve penisteki korpus kavernozum düz kas hücrelerinin apoptozunu engelleyebilir.

derecededir ve testosterona benzer özelliklere sahiptir [12].

Erkek üreme sisteminde oksidatif stres veya anormal hücre apoptozu, hücre yapısında ve fonksiyonunda değişikliklere neden olarak androjen sentezinin azalmasına neden olabilir. Bunlar arasında Fas ve NF-κB, LC apoptozunda rol oynar.

süreçte önemli bir rol oynar [13]. Radyasyon, Fas faktörünü aktive ederek LC apoptozunu teşvik edebilir ve icariin, sıçan LC ışın altında ışınlama üzerinde koruyucu bir etkiye sahiptir [14]. Aynı zamanda testiküler seminifer tübüllerin yapısını iyileştirebilir, germ hücresi apoptozunu azaltabilir, spermatogenezi ve LC testosteron sekresyonunu teşvik edebilir ve medyan eminenste GnＲH birikimini azaltabilir [15]. Ayrıca yaşlanan sıçanların testis dokusundaki matris metaloproteinazı (ma) yukarı doğru düzenleyebilir. trix metaloproteinaz (MMP) MMP-2 ve MMP-9 ekspresyon düzeyleri testis hasarı üzerinde koruyucu bir etki sağlar [16]. NF-κB inflamasyondur

Hücre apoptozunda önemli bir transkripsiyon faktörü olan epimedium, TLR4/MD-2 kompleksinin aracılık ettiği MAPK ve NF-κB sinyal yollarını inhibe ederek antiinflamatuar etkiler sergileyebilir [17]. Epimedyumlu toplam flavonoidler, AMPK fosforilasyonunu teşvik edebilir, SIRT1 protein ekspresyonunu yukarı düzenleyebilir, NF-κB asetilasyon seviyesini ve transkripsiyonel aktivitesini inhibe edebilir, inflamasyonla ilişkili faktörler IL-1 ve TNF'nin ekspresyonunu azaltabilir ve testislerin inflamatuar yanıtını azaltabilir. doğal olarak yaşlanan sıçanlardaki doku. [18]. D-galaktozun neden olduğu yaşlanma modelinde icariin, malondialdehit seviyelerini aşağı doğru düzenleyebilir, oksidatif stresi iyileştirebilir ve testis dokusu süperoksit dismutazını, laktat dehidrojenazı, asit fosfatazı ve glutamil transpeptidazı artırabilir. aktivitesini artırır, testisin antioksidan kapasitesini geliştirir ve serum testosteron düzeylerini önemli ölçüde artırır [19].

İcariin, testosteronun sentezini ve salgılanmasını teşvik edebilir ve ilgili mRNA ve proteinleri düzenleyerek serum testosteron seviyelerini artırabilir. MRNA ifadesinin düzenlenmesi yoluyla periferik benzodiazepin reseptörü (PＲ) ve StARＲ genlerini enjekte ederek testosteron üretimini destekleyebilir [20]. Böbrek-yang eksikliği olan farelerde serum testosteron içeriği, gonadal androjen reseptör mRNA'sı ve protein ekspresyonu normal farelere kıyasla azalmıştır ve icariin bunların azalmasını engelleyebilir ve böbrek-yang eksikliği semptomlarını hafifletebilir [21].

Ayrıca icariin, yaşlanan sıçanların adrenal korteksinde D vitamininin aktivasyonunu ve etki düzeylerini artırabilir, yaşlanan sıçanların adrenal korteksinde CYP24A1, CYP27B1, CYP19A1 gibi seks hormonu ile ilişkili genlerin ekspresyonunu ve üretimini artırabilir. CYP17A1 ve yaşlanan sıçanların kan seviyelerini yükseltir.

DHEA ve testosteron seviyelerini temizleyin.

Ayrıca östrojen, erkek üreme sisteminin gelişiminin ve fonksiyonunun korunmasında önemli bir rol oynar ve endojen östrojenlerin 1/3'ü de P450arom'un etkisiyle LC'de androjenlerden dönüştürülür. İcariin, LC'de östrojen sentezini artıran, östrojen sentezini (Estradiol, E2) destekleyen, LC'ye dönüşen büyüme faktörünün- 1 hasarını etkili bir şekilde önleyen ve aradaki farkı iyileştiren önemli bir enzim olan P450arom'un aktivitesini kısmen artırabilir. LC hücreleri arasındaki bağlantı iletişim fonksiyonu. fonksiyonu, dolayısıyla LC'de koruyucu bir rol oynar [23].

2. 2 küstah

Cuscuta japonica nötr, keskin ve tatlıdır ve böbrek, karaciğer ve dalak meridyenlerine geri döner. Yang ve yin'i besleyici, karaciğeri ve böbrekleri besleyici, spermi sabitleyici ve idrara çıkmayı azaltıcı, düşük yapmayı önleme, görme yeteneğini iyileştirme ve ishali durdurma etkileri vardır. Cuscuta flavonoidleri ana rolü oynar

Önemli bir bileşen olarak birçok çalışma Cuscuta flavonoidlerinin testosteron salgısının stabilitesini koruyabildiğini ve üreme hasarına karşı koruyabildiğini göstermiştir. Uzun süreli yüksek yoğunluklu egzersiz eğitiminin neden olduğu egzersize bağlı hipotestosteronez. Dodder takviyesi, yüksek yoğunluklu egzersizin sıçanlarda kan testosteronu üzerindeki etkisini azaltabilir, normal seviyeleri koruyabilir, kortikosteron üretimini azaltabilir ve vücuttaki glukokortikoidleri normal aralıkta tutabilir, böylece yorgunluk direncini artırabilir [24].

Çalışmalar, Tripterygium wilfordii poliglikozidlerinin üreme toksisitesi nedeniyle Leydig hücrelerinde P450scc ekspresyonunu ve genç erkek sıçanlarda serum testosteron düzeylerini azaltabildiğini göstermiştir. Cuscuta flavonoidlerine müdahale önemli ölçüde artabilir

P450scc'nin mRNA ekspresyon seviyesi, EGF mRNA ve EGF proteininin ekspresyonunu arttırır, böylece serum testosteron düzeylerini arttırır ve erkek genç fareleri, tripterygium glikozitlerin [25-26] neden olduğu üreme hasarından korur. Bisfenol A'nın östrojen benzeri ve anti-androjenik etkileri vardır, LC hormonu salgılanmasına müdahale edebilir ve CYP11A1, 3 -HSD, 17 -HSD ve CYP17A1 ekspresyonunu azaltabilir. Cuscuta flavonoidleri, fare testis Leydig hücrelerinde bisfenol A'nın neden olduğu anormal testosteron ve luteinize edici hormon salgılanması üzerinde önemli bir koruyucu etkiye sahiptir [27].

2. 3 Cistanche

Cistanche Deserticola sıcak, tatlı ve tuzludur. Böbrek ve kalın bağırsak meridyenlerine döner. Böbrek yang'ını besleyici, özü ve kanı yenileyici, bağırsakları nemlendirici ve müshil etkileri vardır. İktidarsızlık, kısırlık, bel ve diz ağrıları ve zayıflıkları, kas ve kemik zayıflıkları, bağırsak kuruluğu ve kabızlık için kullanılır.

şekil. Cistanche Deserticola ham ekstraktının androjen benzeri etkileri vardır. Cistanche Deserticola betain ve ergosid (verbaskozit) içerir; bunların her ikisi de seminal veziküller ve prostat gibi aksesuar cinsel organların ağırlığını artırabilir ve timus atrofisi olmadan androjen benzeri etkiler gösterebilir. yan etki. Betain ve ergosterol, Cistanche Deserticola'nın androjenik etkilerinden sorumlu olan ana aktif maddeler olabilir. Ek olarak, yorucu egzersiz, sıçanlarda serum testosteronunda bir azalmaya neden olacaktır ve Cistanche Deserticola, yüksek yoğunluklu egzersizin kan testosteronu üzerindeki etkisini azaltabilir ve onu normal fizyolojik seviyelerde tutabilir [29]. Cistanche Deserticola ayrıca Tripterygium wilfordii'nin üreme toksisitesini antagonize edebilir, testosteron hormon düzeylerini düzenleyebilir ve gebelik oranını artırabilir [30]. Testosteron ve idrar 17-hidroksi kortizol içeriğini artırabilir, idrar HCG'sini azaltabilir ve Tripterygium wilfordii poliglikozitlerin erkek farelerin üreme sistemi üzerindeki önleyici etkisini iyileştirebilir. [31].

2. Böbrek yangınını ısıtan ve besleyen diğer 4 geleneksel Çin ilacı

Ayrıca Morinda officinalis, Cynomorium Cynomorium, actinolite, Eucommia ulmoides ve Psoralen gibi geleneksel Çin ilaçları da testosteronun sentezini ve salgılanmasını düzenlemektedir. Eucommia ulmoides doğası gereği sıcak, tadı tatlıdır ve karaciğer ve böbrek meridyenlerine geri döner. Karaciğeri ve böbrekleri besleyici, kas ve kemikleri güçlendirici, düşükleri önleyici etkileri vardır. Eucommia ulmoides sulu ekstraktı, genç fare testislerinde Leydig hücrelerinin apoptozunu azaltabilir, çoğalmasını teşvik edebilir ve kaspaz9 ekspresyonunu aşağı düzenleyerek testosteron sentezleme yeteneklerini geliştirebilir [33]. Tatlı ve sıcak Morinda officinalis, kalbe ve böbrek meridyenlerine geri döner. Fare LC'sini oksidatif stresten koruyabilir, testosteron üretim seviyelerini artırabilir, DPPH serbest radikallerini temizleyebilir ve katalaz aktivitesini artırabilir [34]. Cynomorium Cynomorium tatlı ve sıcaktır ve dalak, böbrek ve kalın bağırsak meridyenlerine geri döner. Onun su çıkarımı

İlaç serum testosteron konsantrasyonunu artırabilir ve böylece sperm kalitesini iyileştirebilir ve etki, belirgin bir doza bağımlılık olmaksızın düşük, orta ve yüksek doz gruplarında anlamlıdır [35]. Psoralen doğası gereği sıcaktır ve tadı keskindir. Böbrekleri beslemek ve yang'ı desteklemek, özü güçlendirmek ve idrarı azaltmak, dalağı ısıtmak ve ishali durdurmak, qi'yi hafifletmek ve astımı hafifletmek gibi işlevlere sahiptir. Psoralen, CYP450 enzimlerinin mRNA ekspresyonunu düzenleyebilir, CYP2D1 ve CYP2E1'i aşağı düzenleyebilir ve CYP1A2 ve CYP3A1'i önemli ölçüde yukarı düzenleyebilir [36].

3 Tartışma

Böbrek yang, insan yaşam aktivitelerinin arkasındaki itici güçtür ve ısınma ve teşvik etme işlevine sahiptir. Daha önce yapılan çok sayıda çalışma [37] böbrek-yang eksikliği sendromunun hipotalamus-hipofiz-hedef bez (gonadlar, tiroid, adrenal bezler) ekseninin fonksiyonuyla ilişkili olduğunu ve çok hedefli bez fonksiyon bozukluğu ile karakterize olduğunu göstermiştir. Her bezin işlevindeki azalma, böbrek-yang eksikliği sendromunun ana semptomlarına yansır. Çok sayıda "böbrek doğası" çalışması, geleneksel Çin tıbbının böbrek fonksiyonunun hipotalamus-hipofiz-gonad eksenini içerdiğini göstermiştir. Gonadların ve seks hormonlarının böbrek eksikliği sendromuyla oldukça ilişkili olduğu düşünülebilir. Testosteron vücutta önemli bir seks hormonudur. Eksikliği sıklıkla erkek hipogonadizmine neden olur. Serum testosteron seviyelerindeki azalmaya ek olarak, buna sıklıkla cinsel istek kaybı, osteoporoz, cinsel işlev bozukluğu ve hatta depresyon gibi böbrek yetmezliği sendromuna benzer klinik belirtiler eşlik eder.

Testosteron replasman tedavisi modern tıpta yaygın olarak kullanılmaktadır, yani metiltestosteron ve testosteron propiyonat gibi ekzojen testosteron verilmektedir. Bununla birlikte, ekzojen testosteron ve onun metaboliti östrojen, hipotalamus tarafından GnRH üretimini ve hipofiz bezi tarafından LH üretimini engelleyerek testisler tarafından testosteron üretimini engelleyecektir. Aynı zamanda testosteron replasman tedavisinin erkek meme kanseri ve prostat kanseri gibi kontrendikasyonları da vardır [38]. Epimedium gibi böbrek yang'ını ısıtan ve tonlayan geleneksel Çin ilaçları, androjen benzeri etkilerinden dolayı bu tür hastalıkların tedavisinde sıklıkla daha iyi sonuçlar elde eder. Böbrek yang eksikliği semptomlarını iyileştirmenin anahtarı, steroidogenez için gerekli enzimleri yukarı regüle etmek olabilir, aynı zamanda gonadlarda ve adrenal bezlerde steroid üretimini de yukarı regüle eder ve ayrıca oksidatif stresi ve inflamasyonu azaltarak üreme sistemini korur. sıradan testosteron replasman tedavisiyle mümkün değildir.

Testosteron sentezi ve salgılanması çeşitli faktörler tarafından düzenlenir. Geleneksel Çin tıbbının böbrek yang'ını ve onun icariin gibi ana bileşenlerini testosteron salgısını düzenlemedeki ısıtma ve tonlama rolü nispeten açıktır, ancak spesifik mekanizması henüz mükemmelleştirilmemiştir.

StＲA, CYP11A1, CYP17A1, 3 -HSD, 17 - gibi testosteron sentezi ve salgılanması sürecindeki anahtar genleri, enzimleri ve transkripsiyon faktörlerini düzenlemede bu ilaçların öneminin daha iyi anlaşılması gerekir. HSD, SF-1, vb. Önceki ilgili deneysel çalışmalar, epimedyum izotermal ve böbrek-yang tonlayıcı geleneksel Çin tıbbının CYP17A1 aktivitesini artırabildiğini göstermiştir, ancak spesifik mekanizmanın hala daha fazla açıklığa kavuşturulması gerekmektedir.

Ayrıca adrenal bez aynı zamanda insan vücudunda steroid üretiminin ana bölgesidir. Adrenal kaynaklı DHEA ve SULT2A1 aracılığıyla üretilen DHEAS'ın dolaşımda en bol bulunan androjenler olduğu kabul edilir [39] ve testosteronun adrenal kaynaklı steroidlerle de nedensel bir ilişkisi olabilir [40], bu nedenle, bu hormonların olup olmadığını karşılaştırmalı olarak değerlendirmek gerekebilir. Geleneksel Çin tıbbında böbrek-yang'ın ısıtılması ve tonlandırılmasıyla düzenlenen adrenokortikal hücreler ve testiküler interstisyel hücreler tarafından üretilen androjen, böbrek-yang eksikliğinin farklı semptomları altında böbrek-yang eksikliği sendromunun iyileştirilmesinde önemli bir doz etkisine sahiptir. Farklılıklar ve sıralı ilişkiler, dolayısıyla farklı böbrek-yang eksikliği sendromlarının ana semptomları arasında, geleneksel Çin tıbbının böbrek-yang'ı ısıtmak ve tonlamak için ana düzenleyici bağlantılarının daha fazla araştırılması gerektiği sonucuna varılmaktadır.

Klinik pratikte, 17 -HSD3 eksikliğinin [41] neden olduğu cinsel gelişim bozuklukları ve konjenital adrenal hiperplazi ve 3 -HSD2 eksikliğinin neden olduğu erken çocukluk bozuklukları gibi bazı konjenital steroid sentaz eksikliği hastalıkları bulunmaktadır.

[42], vb., böbrek yang'ını ve ana bileşenlerini ısıtan ve tonlayan geleneksel Çin ilaçları, ilgili proteinlerin ekspresyonunu destekleyebilir, vücutta steroidlerin sentezini ve salgılanmasını düzenleyebilir ve geleneksel Çin ilaçlarının uygulama alanlarını genişletebilirse böbrek yang'ını ısıtıp tonifiye ederse, bu hastalar için daha fazla tedavi seçeneği olacaktır. seçim için. Ayrıca androjen sentezi yeteneğinin azalması nedeniyle cinsel işlev bozukluğu yaşayan kişilerin sayısında da artış görülüyor. Geleneksel Çin tıbbı sendromu farklılaşması ve tedavisi sıklıkla belirli bir düzeltici rol oynayabilir. Bunlar arasında, böbrek yangınını ısıtmak ve tonlamak için geleneksel Çin tıbbının kullanımı ve bunun tedavi edici mekanizmasının derinlemesine incelenmesi gerekmektedir.