İlgili araştırmalara göre cistanche, "ömrü uzatan mucizevi bitki" olarak bilinen yaygın bir bitkidir. Ana bileşenikistanositgibi çeşitli etkilere sahiptir.antioksidan, antienflamatuvar,Vebağışıklık fonksiyonu teşviki. arasındaki mekanizmacistancheVecilt beyazlatmakcistanche'nin antioksidan etkisinde yatmaktadır.glikozitler. İnsan derisindeki melanin, tirozinin oksidasyonu ile üretilir.tirozinazve oksidasyon reaksiyonu oksijenin katılımını gerektirir, bu nedenle vücuttaki oksijensiz radikaller önemli bir faktör haline gelir.melanin üretimini etkileyen. Cistanche, bir antioksidan olan ve vücuttaki serbest radikallerin oluşumunu azaltabilen cistanoside içerir, böylecemelanin üretiminin engellenmesi.

Beyazlatmak için Cistanche Tubulosa'ya tıklayın

Daha fazla bilgi için:

david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501

1. Giriş

Karbamid peroksit (CP), diş beyazlatma için aktif bir maddedir [1]. Bu bileşik üre peroksit veya hidrojen peroksit-üre olarak bilinir. SP ilk olarak periodontal hastalıkları ve diş eti iltihabını tedavi etmek için bir anti-inflamatuar ve antiseptik olarak kullanılmıştır [2,3]. Ancak tedaviler sırasında diş beyazlatma bir yan etki olmuştur [4]. CP'nin beyazlatma etkisi, mine ve dentindeki peroksit ve organik pigmentli molekülleri içeren kimyasal bir oksidatif işlemden kaynaklanmıştır. Pigmentli moleküllerin yapısındaki değişiklik daha net, daha küçük moleküller ile sonuçlandı ve dişler beyaz göründü [5-7]. Sağlıklı beyaz dişlerin estetiğine artan ilgi nedeniyle, diş beyazlatma prosedürleri daha popüler hale geldi [8] ve CP içeren diş beyazlatma ürünleri yaygın olarak kullanılmaktadır. CP'nin oral kavitedeki diğer uygulamaları, antibakteriyel ve antiinflamatuar aktiviteleri ile plak, diş eti iltihabı ve çürük tedavisi içindir [9-11].

Çekici özelliklerine rağmen, CP kimyasal olarak kararsızdır [12]. Işığa ve ısıya maruz kalmaya karşı oldukça hassastır [13]. Bu faktörler, saklama sırasında CP bozulmasının ana nedenidir ve diş beyazlatma etkinliğinin azalmasına neden olur [14]. CP bozulmasını önlemek için birçok stabilizatör ve bozulma inhibitörü kullanılmıştır. Bununla birlikte, stabilizatörlerin etkinlikleri çeşitlidir ve pahalı olmaları, köpürmeyi önleyememeleri, istenmeyen renk vermeleri veya yeterli çözünürlüğe sahip olmamaları gibi dezavantajlar sergilerler [15]. Diş beyazlatıcı ajanlar içeren sulu formülasyonlar, uzun süreli depolama sırasında zayıf stabilitenin ciddi dezavantajını gösterir [16], bu da ürünlerin diş beyazlatma gücünü kaybetmesine yol açar [17].

Farmasötik teknolojideki gelişmeler, düşük stabilite gibi ilaç problemlerinin üstesinden gelmek için fonksiyonel formülasyonların üretilmesini mümkün kılmıştır [18]. Elektroeğirme tekniği ile nano aralıkta çaplara sahip kuru bir nanolifli film formunda bir ilacın kapsüllenmesi, basitliği ve yüksek yüzey-hacim oranına sahip dokunmamış nanolifli film üretme kapasitesi nedeniyle şu anda büyük bir ilgi kazanıyor. , düşük maliyetli ve ölçekli üretim kapasitesi [19,20]. Elektrospun nanolifli film, aktif bileşiklerin uygun bir polimer veya polimer karışımı ile birleştirilmesine izin verebilen uygulanabilir bir formülasyondur. CP'nin özellikle sulu sistemlerde oldukça kararsız olduğu göz önüne alındığında, nanolifli film gibi katı formülasyon açısından ilaç salımı bu maddenin salınması için iyi bir aday olmalıdır. Ayrıca nanolifli film formülasyonu, kullanım kolaylığı nedeniyle hasta uyumunu artırabilir [21].

Son zamanlarda, CP yüklü nanolifli filmin (CP-F) diş beyazlatma için bir elektrospinning tekniği ile üretilebileceğini bildirdik [22]. Polivinil alkol (PVA), elektrospinning nanolifli film üretimi için bir baz solüsyonu olarak kullanıldı. Polivinilpirolidon (PVP) ve silika, CP'yi stabilize etmeye yardımcı oldu ve işlem sırasında CP bozulmasının önlenmesi için ilaç taşıyıcıları olarak kullanıldı. Geliştirilen CP nanolifli film, yüksek ilaç tutma etkinliği ve diş beyazlatma etkinliği sergiledi. Bununla birlikte, geliştirilen CP-F'de CP'nin kararlılığı henüz kapsamlı bir şekilde araştırılmamıştır. Bu nedenle, izlemeyi tahmin etmek ve geçerliliği ve ideal saklama koşullarını belirlemek için bu yeni formülasyonun stabilite testlerine ihtiyaç vardır. Formülasyonların stabilite testi, formülasyonun kalitesi ve sıcaklık, ışık ve nem gibi çevresel faktörlerin etkisi hakkında kanıt sağlayabilir [23]. Kanıtlar, uygun bir üretim süreci geliştirmek ve paketleme ve depolama koşullarını seçmek için uygulanabilir. Bu nedenle, bu çalışma, CP'nin çeşitli koşullarda tutulduktan sonra CP-F'deki stabilitesini araştırmayı amaçladı. Geliştirilen ürünlerin yarı ömürlerini ve raf ömürlerini tahmin etmek için bozunma kinetiği incelenmiştir. CP-F'nin fizikokimyasal özellikleri karakterize edildi ve CP-F'nin CP stabilizasyonu üzerindeki etkinliğini değerlendirmek için CP-F'de kalan CP miktarı belirlendi.

2. Malzemeler ve Yöntemler

2.1. Malzemeler

2.2. CP-F'nin hazırlanması

CP-F'nin hazırlanması, önceki çalışmada bildirilen prosedüre göre yapıldı [22]. Kısaca, 5.5:3:1:0.5:90 ağırlık oranında PVA, PVP, silika, CP ve sudan oluşan CP çözeltisi, ilk önce PVA ve PVP'nin içinde çözülmesiyle hazırlandı. distile su ve 70 ◦C'de 12 saat sürekli karıştırıldı. Hazırlanan PVA-PVP solüsyonu oda sıcaklığına soğutuldu. Silika ve CP tartıldı ve yüzde 1 N,N-dimetilformamid içinde dağıtıldı. Daha sonra hazırlanan PVA-PVP solüsyonu, nihai CP konsantrasyonu yüzde 0,5 olana kadar bu solüsyona ilave edildi. Numune, berrak bir çözelti elde edilene kadar hafifçe karıştırıldı. Bu CP çözeltisi, elektrospinleme için kullanıldı. CP-F'nin üretimi için elektrospinning işlemi gerçekleştirildi. Kurulum, yüksek voltajlı bir güç kaynağından (FC Series Glassman High Voltage Regulated DC Power Sources, High Bridge, NJ, ABD), pompaya bağlı bir şırıngadan (Harvard Apparatus Pump 11 Elite Syringe Pumps, Holliston, MA, ABD) oluşuyordu. ve alüminyum folyo ile kaplı sabit bir metal toplayıcı (VWR International, Radnor, PA, ABD). Elektroeğirme için hazırlanan CP solüsyonu, paslanmaz çelik iğne (Hamilton 2.5 mL, Model 1005 TLL SYR, Hamilton Metal Hub Needles, Bonaduz, İsviçre) ile donatılmış bir şırıngaya aktarıldı ve 10 µL/dk'lık bir akış hızında yatay olarak pompalandı. . Elektrodöndürme 15 kV'a ayarlandı ve şırınga ucu ile toplayıcı plaka arasındaki mesafe 10 cm idi. Diğer testlerden önce, elde edilen CP-F, 10 mm × 50 mm'ye kesildi ve bir mikrometre (INSIZE 3203-25A, Suzhou, Çin) kullanılarak 10 noktada kalınlık açısından ölçüldü. Kalınlık değeri, bir dijital kamera (ZEISS Axiocam 105 renkli) ile donatılmış bir optik mikroskop (Axio Vert.A1 FL-LED, ZEISS, Oberkochen, Almanya) ile doğrulanmıştır. Numune enine kesit yönünde kesildi ve bir cam slayt üzerine dikey olarak sabitlendi. Numunelerin fotomikrografları 5x büyütmede incelendi ve Image J yazılımı (ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri, Bethesda, MD, ABD) ile kalınlık açısından ölçüldü. Polimer çözeltisi içinde CP (CP-P), yüzde 5'lik nihai bir CP konsantrasyonuna sahip olacak şekilde yüzde 5.5 PVA, yüzde 3 PVP ve yüzde 1 silika içeren bir polimer çözeltisi içinde CP'nin çözülmesiyle hazırlandı. Su solüsyonunda CP (CP-W), CP-P ile aynı nihai CP konsantrasyonunu elde etmek için CP'nin damıtılmış suda çözülmesiyle elde edildi. CP miktarı, yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) kullanılarak analiz edildi.

2.3. HPLC Analizi

Numunelerde kalan CP'nin belirlenmesi için HPLC (Hewlett Packard series 1100, Agilent Technologie, Santa Clara, CA, ABD) yapıldı ve önceki raporlardan [24] HPLC durumu bazı değişikliklerle kullanılır. Kısaca, bir miktar 0,1 g numune 10 mL deiyonize suda eritildi, ardından çözeltiler bir Sorvall™ ST16R Santrifüj (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, ABD) kullanılarak santrifüjlendi. 15 dakika boyunca 1{{30}},000 rpm hız. Toplanan numunelerin 1000 uL'lik bir miktarı, 1000 uL 0.1 M trifenilfosfin ile karıştırıldı ve 2 saat süreyle ışık koruması altında karıştırıldı. Belirleme 25 ± 0.2 ◦C'de yapıldı. Ters fazlı bir kolon (4.6 mm x 250 mm Hypersil ODS Agilent Technologies, Santa Clara, CA, ABD) kullanıldı ve 225 nm'de tespit edildi. Enjeksiyon hacmi 10 uL idi. Asetonitrilin suya farklı oranlarındaki bir mobil faz, 1.0 mL/dk'lık bir akış hızıyla çalıştırıldı. Çalışma süresinin başlangıcında, 6.5 dakikaya kadar 50:50'lik bir hacim oranı kullanıldı. Daha sonra mobil faz oranı 100:0 olarak değiştirilmiştir. 10 dakikada mobil faz oranı, 25 dakikalık tam çalışma süresine ulaşılana kadar tekrar 50:50 olarak değiştirildi. Kalibrasyon eğrisi, 50–200 µg/mL aralığında sulu bir CP çözeltisi kullanılarak hazırlandı. 0.9997'lik bir korelasyon katsayısı (r2) ile doğrusal bir standart eğri elde edildi. Kalan CP miktarı, Denklem (1) kullanılarak hesaplandı:

2.4. Sıcaklık ve UV Işığının CP'nin Bozunma Kinetiği Üzerindeki Etkileri

2.5. Uzun Süreli Saklamadan Sonra Sıcaklık ve Nemin CP-F Üzerindeki Etkileri

2.6. Renk Ölçümü

CP-F'nin rengi, bir kolorimetre (Fru WR10 taşınabilir hassas kolorimetre, Shenzhen wave optoelectronics Technology Co., Ltd, Shenzhen, Çin) kullanılarak analiz edildi. Ölçümler CP-F yüzeyindeki üç farklı noktadan alınmıştır. Renk ölçüm sonuçları, CIE (Commission International deklaratif) L*a*b* koordinat değerleri altında değerlendirilmiştir; burada L*, 0 (sıfır) ile 100 (beyaz) arasında değişen açıklık derecesini temsil eder ve a* ve b*, sırasıyla yeşil-kırmızının derecesi ve mavi-sarı renk koordinatlarının derecesi [25]. Pozitif a* değeri kırmızının derecesini ve negatif a* değeri yeşilin derecesini gösterir. Pozitif bir b* değeri sarının derecesini ve negatif bir b* değeri mavinin derecesini gösterir. a* ve b* koordinatlarının merkezi akromatiktir ve artan a* ve b* değerleri rengin doygunluğunu temsil eder. CP-F'nin L*a*b* değerleri ölçüldü. CP-F'nin başlangıçtaki rengi ile depolamadan sonraki 12 ay arasındaki renk değişimini değerlendirmek için, toplam renk farkı (∆E) Denklem (2) kullanılarak hesaplandı. ∆E değeri, rengin görsel algısıyla ilgilidir. ∆E değerleri 1'in altında ise renk değişimi görülmez, ∆E değerleri 1 ile 3 arasında ise küçük bir renk değişimi görülür, ∆E değerleri 3'ün üzerinde ise renk değişimi görülür. Renk ölçümü, her saklama koşulunda üç bağımsız numuneden 5 noktada gerçekleştirildi.

2.7. Morfoloji Çalışması

2.8. İç Yapı İncelemesi

2.9. Termal Davranış İncelemesi

2.10. Moleküler Etkileşim Çalışması

2.11. Mekanik Özellik İncelemesi

CP-F'nin mekanik özellikleri, bir tekstür analiz cihazı (TA.XT Plus, Texture Analyzer Stable Micro Systems, Surrey, UK) kullanılarak, daha önce açıklanan [26] yöntemiyle, bazı modifikasyonlarla değerlendirildi. Testten önce, bir tekstür analiz cihazı 5 kg'lık bir yük hücresi ile kalibre edildi ve germe çeneleri (A/TG) ile donatıldı. CP-F, 0,5 cm × 5,0 cm'lik bir dikdörtgen şeklinde kesildi. Numune çeneler arasına sıkıştırıldı. Kulplar arasındaki başlangıç ​​uzunluğu 3 cm olarak ayarlanmıştır. Test hızı, 5 g tetikleme kuvveti ile 1 mm/s idi. Numune, numunenin kırılması meydana gelene kadar çekildi. Kopma noktasındaki kuvvet ve uzama değerleri kaydedildi. Ölçüm, her saklama koşulundan üç bağımsız film numunesi ile yapıldı. Filmlerin mekanik özellikleri, sırasıyla Denklemler (3)-(5) kullanılarak hesaplanan gerilme mukavemeti (σ), kopmada uzama (ε) ve Young modülü (E) ile karakterize edildi:

burada F, film kırılmasındaki maksimum kuvvet (N), A, numunenin enine kesit alanıdır (cm2), ∆L, numunenin uzantısıdır ve L0, filmin orijinal uzunluğudur. numune (cm).

2.12. Mukoadezif Özellik İncelemesi

CP-F'nin yapışkan özelliklerini araştırmak için bir tekstür analiz cihazı (TA.XT Plus Texture Analyzer, Stable Micro Systems, Surrey, UK) daha önce tarif edilen [22] bir yöntem kullanılarak biraz modifikasyonla kullanıldı. Testten önce, bir doku analiz cihazı 5 kg'lık bir yük hücresi ile kalibre edildi. CP-F, çift taraflı yapışkan bant kullanılarak proba (P 0.5 Perspex, 0.5-inç çap) yapıştırıldı. 2 cm x 5 cm domuz bağırsak mukozasından bir parça cam bir lam üzerine yapıştırıldı ve daha sonra stand üzerine yerleştirildi. Mukozanın yüzeyi 1 mL yapay tükürük damlatılarak nemlendirildi. Prob, mukozal yüzeye temas edecek şekilde indirildi. 0,2 N'lik bir temas kuvveti, 60 s'lik bir temas süresi ile uygulandı ve ardından prob, 1 mm/s hızında geri çekildi. Yapışma kuvvetini belirlemek için Texture Exponent yazılımı (Stable Micro Systems, Surrey, UK) kullanıldı. Deney, her depolama koşulundan film numuneleri için üç kopya halinde gerçekleştirildi.

2.13. İstatistiksel analiz

3. Sonuçlar ve tartışma

Çoğu fabrikasyon CP-F'nin tek biçimli bir kalınlığa sahip olduğu bulundu. Bir mikrometre kullanılarak, filmler ortalama 0,98 ± 0,10 mm kalınlık gösterdi. Şekil 1'de sunulduğu gibi CP-F'nin optik mikroskobundan alınan enine kesitli fotoğraf mikrografı, filmlerin kalınlığının 1.{9}} ± 0.05 mm olduğunu gösterdi; bu, mikrometrenin sonucuydu. Elde edilen yaklaşık 1 mm kalınlığa sahip CP-F daha fazla çalışma için seçildi.

Genel olarak, formülasyonda CP'nin belirlenmesi için kullanılan HPLC analizi, trifenilfosfin oksit ve trifenilfosfinin seçiciliği ile doğrulanmıştır. Trifenilfosfin oksit ve trifenilfosfinin HPLC kromatogram zirveleri, Şekil S1a'da [27] gösterildiği gibi sırasıyla 5.0 dakika ve 10.5 dakika gibi farklı tutma sürelerinde sunuldu. Trifenilfosfin oksit, trifenilfosfin'in CP tarafından oksidasyonundan elde edildi [28]. Bu çalışmada, CP tayini trifenilfosfin oksit pik alanından elde edildi. HPLC kromatogramlarında kalan trifenilfosfin tepe noktası, tüm CP'nin tamamen reaksiyona girdiğini doğruladı. Ayrıca, CP'nin fazla tahmin edilmesine yol açabilecek diğer faktörlerden kaynaklanan oksidatif girişimi sınırlamak için, CP'siz boş bir numunede trifenilfosfin oksit tayini yapıldı ve sonuç Şekil S1b'de gösterildi.

Daha fazla bilgi için: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501